描述：他拉唑帕利是一种PARP抑制剂，目前主要有两个获批适应症，治疗效果因癌种和基因突变状态而异： 一、已获批适应症 1. HER2阴性乳腺癌（2018年首次获批） 适应症：用于治疗携带胚系BRCA突变的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者 2. 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）（2023年6月获批） 适应症：与恩杂鲁胺联合用于同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC患者的一线治疗 获批的基因突变类型：包括ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2或RAD51C等12种基因突变 二、临床治疗效果（基于TALAPRO-2研究） 在HRR基因突变mCRPC患者中的疗效   | 疗效指标                 | 结果                        | 临床意义                  | | -------------------- | ------------------------- | --------------------- | | **影像学无进展生存期（rPFS）**  | HR 0.45 (95%CI 0.33-0.61) | **显著改善**，疾病进展风险降低55%  | | **总生存期（OS）**         | HR 0.69 (95%CI 0.46-1.03) | 显示有利趋势，但数据尚不成熟        | | **BRCA突变亚组rPFS**     | HR 0.20 (95%CI 0.11-0.36) | **获益最显著**，疾病进展风险降低80% | | **非BRCA突变HRR患者rPFS** | HR 0.72 (95%CI 0.49-1.07) | 获益相对有限                |   在全人群中的疗效差异 全部入组患者：rPFS HR 0.63 (95%CI 0.51-0.78)，虽然统计学显著，但FDA认为在非HRR突变人群中临床意义不足 非HRR突变/未知人群：rPFS HR 0.70 (95%CI 0.54-0.89)，获益幅度较小，且未显示OS获益   三、安全性特征 主要不良反应 骨髓抑制：3级以上贫血发生率45%，中性粒细胞减少18%，血小板减少8% 输血需求：39%患者需要红细胞输注，22%需要多次输血 严重血液学毒性：0.4%患者发生骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML） 剂量调整 因不良反应导致永久停药：10%（最常见为贫血4%） 剂量中断：58%（贫血占42%）   四、FDA审批考量 FDA基于以下因素将适应症限定在HRR突变人群： HRR突变人群显示出明确且显著的rPFS改善和有利的OS趋势 非HRR突变人群的rPFS改善幅度较小，且无OS获益证据 需权衡额外的血液学毒性风险 BRCA突变患者获益最为突出   总结：他拉唑帕利在HRR基因突变mCRPC联合治疗中展现出显著的rPFS改善，尤其在BRCA突变亚组效果最佳，但需密切监测骨髓抑制毒性。而对于HER2阴性乳腺癌，仅适用于胚系BRCA突变患者。