吉瑞替尼适合什么样的患者?
描述:我们知道,吉瑞替尼于今年上半年在国内上市,其审批通过的适应症是用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。
从适应症上来说,不难看出,吉瑞替尼适用于的患者有这三个关键词
AML患者、复发或难治、FLT3阳性
AML是髓系造血干/祖细胞恶性疾病。以骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生为主要特征,临床表现为贫血、出血、感染和发热、脏器浸润、代谢异常等,多数病例病情急重,预后凶险,如不及时治疗常可危及生命。
难治性急性白血病的定义为:①用标准的诱导缓解方案治疗2个疗程未达部分缓解者。②首次缓解后6个月内复发者,又称早期复发。③首次缓解后6个月后复发,但用原诱导缓解方案再次治疗失败者。④多次复发者。
复发的定义:骨髓中白血病细胞超过5%,又称髓内复发;或出现骨髓以外部分的白血病病变,又称髓外复发(通常以中枢神经系统、睾丸白血病最为多见)。一般约50%的病例在缓解后的第一年内复发,而80%的病例都会在缓解后的第三年内复发,也就是说,3年时不复发,则复发的可能性已大大减少。
FLT3的激活突变主要有两种:内部串联重复(internal tandem duplication, ITD),在AML和MDS患者中的发生率分别为15~35%和5~10%,在ALL中的发生率﹤1%,且主要见于双表型的ALL病例;活化环中的点突变(point mutation in the activation loop,TKD点突变),在AML、MDS和ALL患者中的发生率分别为5~10%、2~5%和1~3%。FLT3的这两种激活突变均能引起FLT3发生自动磷酸化进而导致FLT3发生配体非依赖性的组成性激活,进一步激活其下游异常的信号转导,从而起到促进增殖和抑制凋亡的作用,使得具有此突变表型的白血病患者临床预后较差
FLT3突变阳性的急性髓系白血病患者预后非常差,挽救化疗后的生存期中位数不到6个月
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时间:2021-10-29 14:48:21