推荐剂量 克唑替尼胶囊的推荐剂量为250mg 口服，每日两次，直至疾病进展或患者无法耐受。对于无需透析的 严重肾损害（肌酐清除率<30ml/分钟）患者，克唑替尼胶囊的推荐剂量为250 mg 口服，每日一次。胶 囊应整粒吞服。克唑替尼胶囊与食物同服或不同服均可。若漏服一剂克唑替尼胶囊，则补服漏服剂量的 药物，除非距下次服药时间短于6 小时。如果在服药后呕吐，则在正常时间服用下一剂药物。 剂量调整 如果患者出现美国国立癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE，第4.0 版）规定的严重 程度为3 级或4 级的不良事件，需一次或多次减少剂量，按以下方法减少剂量：  第一次减少剂量：口服，200 mg，每日两次  第二次减少剂量：口服，250 mg，每日一次  如果每日一次口服250 mg 克唑替尼胶囊仍无法耐受，则永久停服 肝损害患者 目前尚未对肝损害的患者使用克唑替尼的情况进行研究。由于克唑替尼主要在肝脏代谢，肝损害很可 能升高克唑替尼的血浆浓度。因此，肝损害的患者使用克唑替尼胶囊进行治疗时应谨慎。 肾损害患者 根据群体药代动力学分析，对轻度（肌酐清除率[CLcr]为60 至89 ml/分钟）和中度（[CLcr]为30 至59ml/ 分钟）肾损害的患者不需要进行起始剂量调整。在无需透析的严重肾损伤（[CLcr]小于30 ml/分钟）患 者中，克唑替尼的暴露量增加，推荐克唑替尼起始剂量为250 mg，口服，每日一次。

瑞沙推荐剂量为250mg(1片)每日1次，空腹或与食物同服。易瑞沙不推荐用于儿童或青少年，对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。 易瑞沙不需要因患者的年龄，体重，性别或肾功能状况以及对因肿瘤肝脏转移引起的中度或重度肝功能不全的患者进行剂量调整 易瑞沙最常见的药物不良反应( ADRs )为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，发生率20%以上，一般见于服药后一个月内，通常是可逆性的。 易瑞沙有大约8%的患者出现严重的ADRs(CTC标准3或4级)。因ADRs停止治疗的患者仅有1% 易瑞沙的主要成分是吉非替尼，是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，抑制肿瘤细胞的生长，增加肿瘤细胞衍生系的凋亡。 可提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性，是针对肿瘤进行全身性靶向治疗的小分子靶向药物。

商品名：奥西替尼 药品名：osimertinib 规　格：80mg片/40mg片 适应症：表皮生长因子受体突变阳性的成人局部或转移性非小细胞肺癌患者 仿 制：孟加拉碧康制药、孟加拉珠峰制药、孟加拉伊思达制药、老挝第二制药厂、老挝东盟药厂

(1)在维持治疗中最常见不良反应(>20%)是皮疹样事件和腹泻。　 (2)在二线NSCLC治疗时最常见不良反应(>20%)是皮疹，腹泻，厌食，疲劳，呼吸困难，咳嗽，恶心，感染和呕吐。 (3)在胰腺癌中最常见不良反应(>20%)是疲劳，皮疹，恶心，厌食，腹泻，腹痛，呕吐，体重减轻，感染，水肿，发热，便秘，骨痛，呼吸困难，口腔炎和肌肉痛。

本品为靶向药，适用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌NSCLC患者。 对于ALK阳性的初次治疗NSCLC患者，本品有效率高达90%，颅内有效率高达75%； 对于ALK阳性且先前接受过克里唑替尼的患者，本品有效率为69%，颅内有效率达到了68%； 对于ALK阳性的、且先前接受过克里唑替尼以外的其他ALK抑制剂治疗的患者，本品有效率为33%，颅内有效率达到了42%； 对于ALK阳性的、且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，本品有效率为39%，颅内有效率达到48%； 临床结果表明，本品在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。 【劳拉替尼/洛拉替尼Lorlatinib注意事项】 大脑(中枢神经系统)功能问题。许多患者在使用Lorlatinib治疗期间出现了大脑功能问题，包括思维问题(如健忘或混乱)、情绪问题(如抑郁)、言语问题、看到或听到不真实的东西(幻觉)以及癫痫发作。在一些患者中，这些问题非常严重，您的医疗保健提供者可能需要您停止服用Lorlatinib。 血液中胆固醇和甘油三酯(脂质)水平的增加。在Lorlatinib治疗期间，大多数患者血液中的脂质水平会升高。 如果在Lorlatinib治疗期间，您的血液中的血脂水平有所升高，您的医疗保健提供者可能需要开始给您用药以降低血脂水平。 如果您已经在服用一种药物来降低血液中的血脂水平，您的医疗保健提供者可能需要增加您的药物剂量。 您的医疗保健提供者应在开始治疗前、开始治疗后1至2个月以及使用Lorlatinib治疗期间进行血液检测，以检查您血液中的血脂水平。 心脏问题。Lorlatinib可能导致心跳非常缓慢或异常。您的医疗保健提供者应该在开始使用LORBRENA治疗之前和治疗期间检查您的心律(心电图)。如果你感到头晕、无力或心跳异常，请立即告诉你的医疗保健人员。在一些患者中，这些问题非常严重，您的医疗保健提供者可能需要您停止服用Lorlatinib或安装起搏器。 肺部问题。Lorlatinib在治疗期间可能导致肺部严重或危及生命的肿胀(炎症)，从而导致死亡。症状可能与肺癌相似。 如果您有任何新的或恶化的肺部问题症状，包括呼吸困难、气短、咳嗽或发烧，请立即告诉您的医疗保健提供者。 【劳拉替尼/洛拉替尼Lorlatinib不良反应】 Lorlatinib最常见的副作用包括: 手臂、腿、手和脚肿胀(水肿)；关节或手臂和腿部的麻木和刺痛感觉(周围神经病变)；思考困难或困惑；呼吸困难；疲劳；体重增加；关节疼痛；情绪变化；感到悲伤或焦虑；腹泻等。 Lorlatinib可能导致男性生育率下降。对男性来说，这可能会影响你生孩子的能力。如果你对生育有所顾虑，请咨询你的医疗保健提供者。

至少餐前1小时或餐后2小时服用，2mg/day，口服，每日一次，在相同时间服用。直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。 　　1.当出现以下达拉菲尼的不良反应时，不推荐调整曲美替尼的剂量：非皮肤性恶性肿瘤和葡萄膜炎 　　2.对新原发性皮肤恶性病：无需剂量调整 　　3.推荐的剂量减低： 　　首次剂量减低 　　1.5mg，口服，每日1次 　　第二次剂量减低 　　1mg，口服，每日1次 　　随后调整 　　如不能耐受曲美替尼1mg/day，永久终止使用 　　【副作用】 　　单药使用曲美替尼可能出现的副作用 　　皮疹，腹泻，和淋巴水肿; 　　曲美替尼与dabrafenib联用最常见副作用 　　发热，畏寒，疲乏，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘，和肌痛。

甲苯磺酸索拉非尼是一种新型多靶点抗肿瘤药物，由德国拜耳制药公司研制成功，可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管。它具有双重的抗肿瘤作用：既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖，还可通过抑制VEGFR和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成,间接地抑制肿瘤细胞的生长。 在临床前动物试验中显示了广泛的抗肿瘤活性。在美国和欧洲进行的治疗晚期肾癌的III期随机临床研究中，903例接受过一次系统治疗(生物免疫或化疗)失败的晚期肾癌病人随机分为两组，一组接受甲苯磺酸索拉非尼(简称Sorafenib)，另一组接受安慰剂治疗。中期分析时已发生222例死亡事件，结果表明两组的客观有效率分别为10%和2%，另分别有74%和53%的病人肿瘤保持稳定。 Sorafenib组的无进展生存期较安慰剂组延长一倍(5.8vs2.8个月,风险比为0.51)，且Sorafenib较安慰剂治疗显著改善了病人的生活质量。Sorafinib组的生存期较安慰剂组长，风险比为0.72，但这一差异尚未达到统计学意义，由于这只是中期分析的结果，因此需到试验最终分析时才能对生存期作最后的比较。 Sorafenib治疗的耐受性良好，主要的不良反应为可控制的腹泻、皮疹、疲乏、手足综合征、高血压、脱发、恶心/呕吐和食欲不振。 2005年12月，经美国食品药品局（FDA）批准作为治疗晚期肾癌的一线药物上市。 2007年10月，欧洲药品评价局(EMEA)批准索拉非尼(多吉美)用于治疗肝细胞癌。 2007年11月，美国食品药品局批准多吉美用于治疗不能切除的肝细胞癌。 2009年8月，中国国家食品药品监督管理局的批准德国拜耳制药公司的甲苯磺酸索拉非尼片（商品名称：多吉美）正式进入中国肝癌治疗市场，用于不能手术的晚期肝癌患者治疗

注意事项： 1）高血压：用LENVIMA治疗前控制血压。对尽管优化高血压治疗的3级高血压不给LENVIMA。对危及生命高血压终止药物。 2） 心力衰竭：监视心脏代偿失调的临床症状和体征。对3级不给LENVIMA心功能不全。对4级心功能不全终止药物。 3） 动脉血栓栓塞事件：一次动脉血栓栓塞事件后终止LENVIMA。 4）肝毒性: LENVIMA开始前和治疗自始至终定期地监视肝功能检验. 对3级或更大肝受损不给LENVIMA。对肝衰竭终止治疗(5.4)。 5） 蛋白尿：用LENVIMA开始治疗前，和自始至终定期地，监视蛋白尿。对24小时尿蛋白≥2克不给LENVIMA。对肾病综合征终止用药。 6） 肾衰竭和肾受损： 对3或4级肾衰竭/受损不给LENVIMA。 7）胃肠道穿孔和瘘管形成：发生胃肠道穿孔或危及生命瘘管患者中终止LENVIMA。 8）QT间期延长：在所有患者中监视和纠正电解质异常。对发生3级或更大QT间期延长不给LENVIMA 9）低钙血症：监视血钙水平至少每月和需要时给予替代钙。 10）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：对RPLS不给LENVIMA直至完全解决。 11） 出血事件：对3级出血不给LENVIMA。对4级出血终止治疗。 12）甲状腺刺激激素抑制的受损：每月监视TSH水平和有DTC患者需要时调整甲状腺取代药物。 13）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告对胎儿潜在风险和使用有效避孕。

治疗曾接受甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替治疗的局部晚期、不可移除的或转移性胃肠道间质瘤患者的治疗。 用于既往使用过索拉非尼（多吉美）治疗的肝细胞癌（HCC） 适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗， 以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、 抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。

每日一次，一次一片。口服。需随食物服用。 用于慢性乙型肝炎的成人以及青少年（12岁及以上，体重≥35公斤）患者的治疗。

【警告和注意事项】 ● 卡博替尼|血栓形成事件：卡博替尼，对心肌梗死，脑梗死，或其他严重动脉血栓栓塞事件终止卡博替尼。 ● 卡博替尼|伤口并发症：对裂开或需要医学干预并发症不给予卡博替尼。 ●卡博替尼|高血压：有规律地监视血压。对高血压危象终止卡博替尼。 ● 卡博替尼|颌骨骨坏死：终止卡博替尼。 ● 卡博替尼|掌足红肿综合征(PPES)：中断卡博替尼，减低卡博替尼剂量。 ●卡博替尼| 蛋白尿：监视尿蛋白。对肾病综合征终止卡博替尼。 ● 卡博替尼|可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止卡博替尼。 ● 卡博替尼|胚胎胎儿毒性：卡博替尼可致胎儿危害。建议妇女卡博替尼对胎儿潜在风险。 【不良反应】 卡博替尼最常报道卡博替尼药物不良反应(≥25%)是腹泻，口腔炎，掌足红肿综合征(PPES)，体重减轻，食欲不振，恶心，疲乏，口腔痛，发色变化，味觉障碍，高血压，腹痛，和便秘。卡博替尼最常见实验室异常(≥25%)是增加AST，增加 ALT，淋巴细胞减少，碱性磷酸酶增加，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少, 低磷血症，和高胆红素血症。 【药物相互作用】 卡博替尼是CYP3A4底物。卡博替尼与强CYP3A4抑制剂的共同给药可能增加卡博替尼暴露。卡博替尼慢性共同给予强CYP3A4诱导剂可能减低卡博替尼暴露。

【适应症】 依鲁替尼作为一款BTK抑制剂，目前被FDA批准用于一下疾病的治疗： 慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL） 至少接受过一次先前治疗的套细胞淋巴瘤（MCL） 华氏巨球蛋白血症（WM） 需要全身治疗和至少接受过一次基于CD20抗体治疗的边缘区淋巴瘤（MZL） 弥漫大B细胞淋巴瘤 【用法用量】 弥漫大B细胞淋巴瘤DLBCL：560mg（4颗），口服，每天一次。 套细胞淋巴瘤MCL：560mg（4颗），口服，每天一次。 边缘区淋巴瘤MZL：560mg（4颗），口服，每天一次。 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病CLL/SLL：420mg（3颗），口服，每天一次。 华氏巨球蛋白血症WM:420mg（3颗），口服，每天一次。 【调整剂量】 一旦出现≥3 级非血液学毒性或≥3 级带有感染或发热症状的中性粒细胞减少征，以及4 级血液学毒性，应立即停止治疗； 如果毒性症状缓解至1级或消失，应恢复最初的治疗剂量； 如果不良反应再次出现，可先每日减少胶囊1 粒； 若不良反应仍然出现，可再次减少胶囊1 粒，此时， MCL 患者，只服280 mg(2 粒)， CLL 患者服140 mg(1粒)， 2 次减少剂量后，不良反应仍持续出现或复发，就停止服药。 【不良反应】 在Ⅱ期临床研究中， 51 名 CLL 患者每日口服依鲁替尼 420 mg，出现的不良反应大多数属于 1 或 2 级，约 20%的患者出现了腹泻、上呼吸道感染、乏力、咳嗽、关节痛、药疹、发热或轻微水肿等，出现 3 或 3 级以上血液病不良反应较少，包括血小板减少（ 10%），嗜中性白细胞减少（ 15%）； 111 名 MCL 患者每日口服依鲁替尼 560 mg，出现的不良反应也大多属于 1 或 2 级，近 20%的患者出现了腹泻、乏力、恶心、轻微水肿、呼吸障碍、便秘、呕吐或食欲减退等，出现 3 或 3 级以上血液病不良反应同样较少，包括嗜中性粒细胞减少（ 16%），血小板减少（ 11%）和贫血（ 10%） 肠道反应：最常见的副作用为肠道反应，如呕吐，恶心，腹泻等等，若不是非常严重不必太过担心。 感染：较常见，由于淋巴瘤患者免疫力差，容易感染，可同时进行依鲁替尼和抗感染治疗。 心脏：有报道依鲁替尼和房颤有一定相关性，目前没有严重的情况，若有不适进行相应治疗即可。 出血：依鲁替尼与出血有一定相关性，血小板低需要关注一下 其他：疲劳等，相应治疗即可。

成分 本品主要成份为来那度胺。 化学名称：3-（4’-氨基-1-氧-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基）哌啶-2,6-二酮 分子式：C13H13N3O3 分子量：259.3 性状： 本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色的粉末。 适应症： 本品与地塞米松合用，治疗曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤的成年患者。 用法用量： 必须在有多发性骨髓瘤治疗经验的医生监督下开始并提供治疗用药。 若患者的中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.0×109/L，或患者的血小板计数<50×109/L，且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例<50%，或患者的血小板计数<30×109/L，且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例>50%，则不得开始本品的治疗。 推荐剂量 本品的推荐起始剂量为25mg。在每个重复28天周期里的第1~21天，每日口服本品25mg，直至疾病进展。地塞米松的推荐剂量为在每28天治疗周期的第1、8、15和22天口服40mg地塞米松。处方医生应根据患者的肾功能状况谨慎选择本品的起始剂量和随后的剂量调整

成人淋巴瘤常用剂量： 每12小时口服100毫克，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 成人白血病常用剂量： 单一疗法： 每12小时口服100毫克，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 与obinutuzumab（奥滨尤妥珠单抗）联合使用:每12小时口服100毫克，直到疾病进展或出现不可接受的毒性；在第1个周期开始使用该药物（每个周期为28天）；在第2个周期开始使用obinutuzumab（奥滨尤妥珠单抗），共6个周期，并参考obinutuzumab的处方信息推荐的剂量，在同一天服用obinutuzumab之前给药阿卡替尼。

适应症： 与地塞米松联用，用于接受过4种疗法，对至少2种蛋白酶体抑制剂、至少2种免疫调节剂、抗CD38单克隆抗体耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的治疗。 剂型/给药途径：片剂，口服给药 作用机制 塞利尼索是一种核输出抑制剂，通过阻断癌细胞的核输出蛋白1（XPO1），抑制肿瘤抑制蛋白、调节蛋白及mRNA的输出，使这些蛋白在核内累积，从而提高抗肿瘤活性。因正常细胞的DNA损伤很小或没有损伤，在短暂的XPO1抑制后能够恢复正常的活性，故受到的影响很小。 常见不良反应 塞利尼索+地塞米松联合疗法最常见的不良反应（≥20%）为血小板减少、疲劳、恶心、贫血、食欲减退、体重减轻、腹泻、呕吐、血钠降低、中性粒细胞减少、白细胞减少、便秘、呼吸困难、上呼吸道感染。

【适应症】 Venetoclax是一种BCL-2抑制剂适用于通过FDA批准测试检测的有17p缺 失慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者的治疗，患者曾接受至少一种先前治疗。 这个适应证是在加快批准下根据总体反应率批准的，继续批准这个适应证可能取 决于在验证性试验中临床获益的描述和证实。 【剂量和给药方法】 1、给药方法 ● Venetoclax在20mg每天1次共7天初始治疗，接着通过一个每周递增给 药时间表至推荐的每天剂量400mg。 ● Venetoclax片应跟食物和水一起口服每天1次。不要咀嚼，压碎或破坏片。 ● 对肿瘤溶积综合征进行预防。 2、剂型规格 ● 片剂，10mg、50mg、100mg。 3、禁忌症：禁忌Venetoclax与CYP3A的强抑制剂在初始和递增剂量阶段时 同时使用。 【警告和注意事项】 ● 肿瘤溶解综合征（TLS）：预测TLS：在所有患者评估风险。用抗高尿酸 血症药物预先给药和确保适当水化。当总体风险增加应用更强措施（静脉水化， 频繁监视，住院）。 ● 中性粒细胞减少：监测血细胞计数和感染的体征，按临床适当方式处置。 ● 疫接种：Venetoclax治疗前，期间，或后不要给予减毒活疫苗。 ● 胚胎-胎儿毒性：可能致胚胎-胎儿危害。忠告有生殖潜能的女性对胎儿潜 在风险，并且治疗期间使用有效避孕。 【不良反应】 最常见不良反应（≥20%）包括：中性粒细胞减少、腹泻、恶心、贫血、上 （请仔细阅读本须知，按本须知或在医生指导下用药）呼吸道感染、血小板减少和疲乏。 【储存方法】 贮存环境低于30°C（86°F）。

【用法用量】先给予负荷剂量（第1个24小时） - 患者体重≥40 kg ：每12小时给药1次，每次400 mg (适用于第1个24小时) ； 患者体重<40 kg ：每12小时给药1次，每次200 mg (适用于第1个24小时) 。 然后给予维持剂量（开始用药24小时以后） - 患者体重≥40 kg ： 每日给药2次，每次200 mg ；患者体重<40 kg ：每日给药2次，每次100mg。 【不良反应】在治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。 【注意事项】1.视觉障碍：疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。 2.肝毒性：在临床试验中，伏立康唑治疗组中严重的肝脏不良反应并不常见（包括肝炎，胆汁淤积和致死性的暴发性肝衰竭）。有报道肝毒性反应主要发生在伴有严重基础疾病（主要为恶性血液病）的患者中。 3.肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其它确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即能好转。 4.监测肝功能：在伏立康唑治疗初及治疗中均需检查肝功能。患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。监测应包括肝功能的实验室检查（特别是肝功能试验和胆红素）。如果临床症状体征与肝病发展相一致，应考虑停药。 5.孕妇：伏立康唑应用于孕妇时可导致胎儿损害。 生殖研究表明：在10mg/kg(按照mg/m2计算，相当于0.3倍的推荐维持剂量)的剂量下,伏立康唑对大鼠有致畸作用（腭裂、肾积水/输尿管积水）。在100mg/kg（6倍推荐维持剂量）的剂量下，伏立康唑对兔子具有胚胎毒性。对大鼠的其他影响包括骶尾骨、颅骨、耻骨、舌骨和多数肋骨的骨化减弱、胸骨节异常和输尿管/肾盂扩张。任何剂量的伏立康唑都可使怀孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg剂量下，伏立康唑还可使大鼠妊娠时间延长，难产，导致围产期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎兔体重降低，骨骼变异率增高、颈肋和胸骨体外的骨化点增多。如在孕期使用伏立康唑，或在用药期间怀孕，应告知患者本品对胎儿的潜在危险。 6.半乳糖不耐受：伏立康唑片剂中含有乳糖成分，罕见的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖－半乳糖吸收障碍者不宜应用本品。 一般注意事项:一些吡咯类类药物，包括伏立康唑，可引起心电图QT间期的延长。在伏立康唑临床研究及上市后的监测中，罕有发生尖端扭转性室速的报道。 7.在伴有多种混合危险因素的重症患者中，例如伴有心肌病、低钾血症、曾进行具有心脏毒性的化疗以及同时应用其他可能引起尖端扭转性室速的药物，有发生尖端扭转性室速的报道。在上述有潜在心律失常危险的患者中需慎用伏立康唑。请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。

不良反应： 临床试验中观察到的大于10%的不良反应主要为胃肠道反应，包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等，皮肤干燥、皮疹，其他有背痛、呼吸困难及失眠等[4]。与卡培他宾合用，不良反应有恶心、腹泻及呕吐，掌跖肌触觉不良等。个别患者可出现左心室射血分数下降，间质性肺炎。 其最常见之副作用为肠胃消化道系统方面的副作用，即是恶心、呕吐、腹泻等症状，其他还有皮肤方面的红肿、搔痒、疼痛，以及疲倦等。另外还有极少见但是严重的副作用，包括心脏方面以及肺部方面。 当病患出现二级(New York Heart Association，NYHA class 2)以上的心脏左心室搏出分率(Left Ventricle Ejection Fraction，LVEF)下降时，必须停止使用，以避免产生心脏衰竭。当LVEF回复至正常值或病患无症状后两个礼拜便可以以较低剂量重新用药。与anthracycline类的化疗药品相比，拉帕替尼的心脏毒性为可逆的，不像anthracycline的不可逆性并有一生最多使用量，拉帕替尼并没有一生最多使用量。 由于拉帕替尼是以肝脏CYP酵素系统代谢的药物，在使用其他具有诱导或是抑制CYP酵素的药物时，必须要注意剂量的调整。孕妇一般不应该使用拉帕替尼，因为其怀孕毒性分类为D，因此如果没有绝对的需要或是对母体有极大的利益，否则不建议孕妇或育怀孕者使用。 禁忌： 对泰立沙以及同类过敏患者禁用。 注意事项： 左室射血分数降低。 2.肝毒性。 3.重度肝损害的患者。 4.腹泻。 5.间质性肺部/肺炎。 6.QT延长。 7.药物相互作用。 8.对驾驶和操作机器能力的影响。 孕妇及哺乳期妇女用药： 有充分证据证明，在对孕早期妇女进行的充分严格的对照研究中未见到对胎儿产生损害（在其后6个月中也未见到危害证据）。 临床试验： I 期试验： 双重EGFR激酶抑制剂Lapatinib可诱导约半数参加I 期研究的晚期难治性实体瘤患者出现部分反应或疾病稳定。药物相对无毒性。 研究人员治疗了67例表达ErbB1和/或过表达ErbB2的患者，随机指定他们服用5种剂量的lapatinib (每日500至1600 mg)之一。在起始21天的试验期之后，继续进行治疗直到患者出现疾病进展、治疗毒性或退出试验。研究结果发表于2005年8月10日的《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol 2005;23:5305-5313）上。 作者指出，药物普遍耐受良好，有44例患者发生了药物相关性不良事件，大多数为1或2级腹泻、皮疹、恶心和疲劳。有5例3级不良事件（腹痛、皮疹、腹泻和胃食管反流病），但无药物相关的4级不良事件或死亡。2例患者中断治疗。在59例评估疾病状况的患者中，4例患者有部分反应，24例病情稳定。每日650至1600 mg 剂量均可观察到临床活性。12例患者接受lapatinib治疗至少6个月，4例1年以上。 Ⅱ期试验：EGF103009为lapatinib治疗复发和(或)耐受的炎性乳腺癌的Ⅱ期临床试验,34例患者接受lapatinib 1500 mg/d治疗,22例可以评价疗效,17例接受病理活检。结果显示,HER-2 2/3(+)IHC/FISH(+)组11例中8例获临床缓,HER-1(+)/ErbB2(-)组无一例缓解。研究初步说明,lapatinib对HER-2阳性炎性乳腺癌的疗效突出。 另一项试验将lapatinib作为乳腺癌患者应用曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗过程中出现脑转移的解救治疗,共入组39例患者,结果显示,尽管进行全身疗效评价时,仅2例获部分缓解(PR),5例稳定(SD)≥16 周,但对20例脑转移患者进行RECIST标准的疗效分析发现,5例患者脑转移瘤体积缩小≥30%,3 例肿瘤体积缩小15%~30%。Lapatinib主要不良反应是腹泻和疲劳。该研究表明,lapatinib能够透过血脑屏障,对HER-2阳性乳腺癌脑转移疗效肯定。 Ⅲ期试验：（2006年ASCO年会报道）一项国际多中心Ⅲ期临床试验显示，lapatinib联合卡培他滨治疗可提高晚期乳腺癌患者的疗效。该研究纳入321例HER-2/neu过表达的晚期乳腺癌患者，随机分为lapatinib联合卡培他滨组和卡培他滨单药组，两组中位肿瘤进展时间分别为36.9周和19.7周，联合组脑转移的发生明显减少，两组不良反应发生率相似。研究者认为，lapatinib治疗乳腺癌有潜在的临床价值。另一项Ⅲ期临床试验显示，对于既往标准治疗无效的EGFR过表达晚期肾小细胞癌患者，lapatinib能阻止肿瘤生长，并延长患者的总生存期。 新的靶向抗癌治疗药物Tykerb(lapatinib)上市。该药与抗癌药物卡培他滨（Cape-citabine）联合用于治疗晚期HER2阳型乳癌患者。 Tykerb是一种新的化学分子实体，属于激酶抑制剂。与已批准上市的人源化单克隆抗体药物曲妥珠单抗（Herceptin）作用机制不同，Tykerb对曾经使用曲妥珠单抗治疗，而且效果不明显的部分HER2阳性乳癌患者有效。 支持Tykerb批准的随机临床试验表明：对400名HER2阳性晚期或转移性乳癌妇女试验中，一半患者使用Tykerb+卡培他滨，另一半只使用卡培他滨治疗，前者的治疗效果在统计学上比后者有显著改善，肿瘤应答率较高（24%比14%）。但患者生存率提高的资料尚不成熟。 目前已知与Tykerb相关的副作用包括腹泻、恶心、呕吐、皮疹和手足综合征，还包括麻木、麻刺感、红、肿及手足不适。少部分患者有心功能一般性可逆性下降（可以导致呼吸短促）。 药理毒理： 甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体（ErbB1）和人表皮因子受体2（ErbB2）。 4种乳腺癌细胞株中BT474和SKBr3对拉帕替尼敏感，半抑制浓度为25和32nmol/L，MDA-MB-468和T47D细胞株不敏感，半抑制浓度在微摩尔级别级别，对于膀胱癌的2种细胞株，RT112（ErbB1和ErbB2高度表达）和J82（ErbB1和ErbB2低度表达），增强顺铂的疗效。 在多种动物均能抑制表皮因子驱动的肿瘤生长。拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效。 药代动力学： 二甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体（ErbB1）和人表皮因子受体2（ErbB2）。4种乳腺癌细胞株中BT474和 SKBr3对拉帕替尼敏感，半抑制浓度为25 和32 nmol/L，MDA-MB-468和T47D细胞株不敏感，半抑制浓度在微摩尔级别级别，对于膀胱癌的2种细胞株，RT112（ErbB1和ErbB2高度表达）和J82（ErbB1和ErbB2低度表达），增强顺铂的疗效[1]。在多种动物均能抑制表皮因子驱动的肿瘤生长。拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效[2]。 口服吸收不完全，而且个体差异较大，约4 h后达到最大浓度(Cmax)，半衰期24 h，每日给药后6～7 d达到稳态。每天给药1 250 mg，Cmax为2.43 μg/ml(1.57～3.77 μg/ml)，血浆浓度时间曲线下面积(AUC) 为 36.2 μg.h/ml(23.4～56 μg.h/ml)。分开服用较每日1次AUC增加一倍，与食物同服，AUC增加3～4倍[3]。 拉帕替尼与白蛋白及α1酸糖蛋白结合率高（>99%），体外研究[4]证实，拉帕替尼是乳腺癌抗癌蛋白转运及P-糖蛋白的底物。单剂量终末半衰期为14.2 h，多次给药后，有效半衰期延长至24 h，主要由在肝脏中被CYP3A4和 CYP3A5代谢，小部分由CYP2C19和CYP2C8完成。肾脏排泄极微，粪便中回收率约为口服剂量的27%。 药物相互作用: 在体外拉帕替尼片在治疗浓度可抑制CYP3A4和CYP2C8，并且主要由CYP3A4代谢，抑制此酶活性的药物能显著提高拉帕替尼的血药浓度。酮康唑，每次0.2 g，2次/d，7 d后可提高拉帕替尼AUC 3～7倍，半衰期延长1.7倍。健康志愿者口服CYP3A4诱导剂，每次100 mg，每日2次，3 d后改为每次200 mg，每日2次共用17 d，拉帕替尼AUC降低72%。拉帕替尼是P-糖蛋白的转运地物，抑制糖蛋白的药物可能增加该药的血药浓度。

【适应症】 Palbociclib是一个激酶抑制剂适用与来曲唑联用为有雌激素受体（ER）-阳 性，人表皮生长因子受体2（HER2）-阴性晚期乳癌绝经后妇女的治疗作为初始 基于内分泌治疗对其转移疾病。这个适应证是根据无进展生存（PFS）在加速批 准下被批准。剂型批准此适应证可能取决于在验证性试验中临床获益的证明和描 述。 【剂量和给药方法】 1、给药方法 Palbociclib 胶囊是与食物与来曲唑联用口服。 ● 推荐开始剂量：125mg 每天一次与食物服用共 21 天接着 7 天不治疗。 ● 建议根据个体安全性和耐受性中断和/或剂量减低给药。 2、剂型规格 ● 胶囊，125mg、100mg、75mg。 3、禁忌症：无。 【警告和注意事项】 ● 血液学：可能发生中性粒细胞减少。监视完全血细胞计数 Palbociclib 治 疗开始前和在每个疗程开始，以及在头两个疗程第 14 天，和当临床指示时。 ● 感染：监视体征和症状和适当时不给药。 ● 胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告患者对胎儿潜在风险和使用有效 避孕。 【不良反应】 最常见不良反应（发生率≥10%）包括：中性粒细胞减少、白细胞减少、疲 乏、贫血、上呼吸道感染、恶心、口炎、脱发、腹泻、血小板减少、食欲减退、 呕吐、乏力、周围神经病变和鼻衄。

适应症：用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗局部晚期无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者，包括脑转移瘤患者，这些患者已分别或联合接受至少三种先前的HER2指导药物。 　　副作用：像大多数用于治疗癌症的药物一样，Tukysa可能会引起副作用，其中一些是严重的。 　　在HER2CLIMB试验中，在接受图卡替尼治疗的人中最常见的副作用是：腹泻、手足综合症、恶心、疲劳、呕吐

【适应症】 1.用于先前已接受过曲妥珠单抗辅助治疗的早期HER2阳性乳腺癌成人患者的延长辅助治疗； 2.联合卡培他滨治疗已接受过两种或以上治疗方案的转移性晚期HER2阳性乳腺癌成人患者。 【用法用量】 早期乳腺癌的延长辅助治疗：每日一次，每次240mg，随餐服用； 晚期或转移性乳腺癌：在21天周期的第1~21天，每日一次，每次240mg，联合卡培他滨(21天周期的第1~14天，每日两次，每次750mg/m2)。 在首次接受来那替尼治疗前，应提前56天给予洛哌丁胺（loperamide），以预防严重腹泻。 【副作用和不良反应】 来那替尼最常见（发生率＞5%）的副作用和不良反应包括： 腹泻，恶心，腹痛，疲乏，呕吐，皮疹，胃炎，食欲减退，肌肉痉挛，消化不良，AST或ALT增加，指甲疾病，干皮肤，腹胀，体重减轻和泌尿道感染。 【注意事项】 1.腹泻 尽管用药前已进行预防性的止泻处理，部分患者仍然有可能出现强烈的腹泻症状，临床需补充水分及电解质。重度或顽固性腹泻应暂停用药，若出现4级腹泻或使用最小用药剂量后仍然出现2级以上腹泻，应永久停药。 2.肝毒性 治疗前三个月应每月进行肝功能测试，随后每3个月或临床必要时进行一次测试。若患者出现3级肝功能异常应暂停用药，若出现4级肝功能异常应永久停药。 3.胚胎毒性 可能致胎儿危害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕措施。 【特殊人群】 孕妇和哺乳期女性： 孕妇和哺乳期女性应避免服用来那替尼。 肝受损： 有严重肝受损的患者起始剂量应减低至80 mg。

适应症： 依维莫司适用于治疗以下患者： 1、既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者。 2、不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）进展期胰腺神经 内分泌瘤成人患者。 3、需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症（TSC）相关的室管膜下巨细胞星形细胞 瘤（SEGA）成人和儿童患者。本品的有效性主要通过可持续的客观缓解（即SEGA肿瘤 体积的缩小）来证明。尚未证明结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤的患者能 否获得疾病相关症状改善和总生存期延长。 规格： 2.5mg 用法用量： 应由有肿瘤或结节性硬化症治疗经验的医生指导下使用本品进行治疗。 晚期肾细胞癌和晚期胰腺神经内分泌瘤 推荐剂量： 本品的推荐剂量为10mg每日一次。 本品每日一次口服给药，在每天同一时间服用，可与食物同服或不与食物同时服用（参 见【药代动力学】）。 用一杯水整片送服本品片剂，不应咀嚼或压碎。对于无法吞咽片剂的患者，用药前将本 品片剂放入一杯水中（约30ml）轻轻搅拌至完全溶解（大约需要7分钟）后立即服用。用相 同容量的水清洗水杯并将清洗液全部服用，以确保服用了完整剂量。 只要存在临床获益就应持续治疗，或使用至出现不能耐受的毒性反应时。 剂量调整： 不良反应的处理 处理严重和/或不可耐受的不良反应时，可能需要暂时减少给药剂量和/或中断本品治疗。 如需要减少剂量，推荐剂量大约为之前给药剂量的一半（参见【注意事项】）。如果剂量减 至最低可用片剂规格以下时，应考虑每隔一日给药一次。 表1总结了本品治疗患者在发生不良反应时减量、中断或终止治疗的建议，同时作出了 常规处理的建议。应根据个体患者的利益/风险评估和治疗医师的临床判断来指导其处理。 严重程度分级：1级=轻微症状；2级=中度症状；4级=威胁生命的症状。 如果需要下调剂量，建议剂量是之前所给剂量的大约50% 日常生活（ADL）：在处理口腔炎时避免使用含有过氧化氢、碘、百里香衍生物的产品，因为这些成份可能会使口腔溃疡恶化。 肾功能受损：在肾功能降低患者中没有进行本品临床研宄。预期肾功能受损不会影响药物暴露，在肾 功能受损患者中不推荐调整依维莫司剂量（参见【药代动力学】）。 肝功能受损：肝功能受损会使依维莫司暴露量增加（参见【注意事项】）。按如下方式进行给药调整： 轻度肝功能受损（Child-Pugh A级）：推荐剂量为7.5mg/日；如果不能很好地耐受， 可将剂量降至5mg/日。 中度肝功能受损（Child-Pugh B级）：推荐剂量是5mg/日；如果不能很好地耐受， 可将剂量降至2.5mg/日。 重度肝功能受损（Child-Pugh C级）：如果预期的获益高于风险，可以采用2.5mg/日 一次，但不得超过这一剂量。 治疗过程中，如果患者的肝功能（Child-Pugh分级）状态发生变化，应调整剂量。 CYP3A4和/或P-糖蛋白（PgP）抑制剂 避免应用CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、奈法唑酮、沙奎那韦、泰利霉素、利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、伏立康唑）（参见【注意事项】和 【药物相互作用】）。 当与CYP3A4和/或PgP中效抑制剂（如氨普那韦、呋山那韦、阿瑞匹坦、红霉素、氟康唑、 维拉帕米、地尔硫卓）合并用药时应谨慎。如患者需要合并使用中效CYP3A4和/或PgP抑制剂， 可将本品剂量降至2.5mg/日。预期减量后的本品剂量可以使药时曲线下面积（AUC）调整到 不用抑制剂时的AUC范围内。可以根据患者的耐受性考虑将本品剂量从2.5mg增至5mg。如果 停用中效抑制剂，在本品剂量增加前应该允许有约2-3天的洗脱期。如果停用中效抑制剂，本 品剂量应该恢复到使用中效CYP3A4和/或PgP抑制剂之前的剂量水平。 在治疗中应该避免食用已知会抑制细胞色素P450和PgP活性的西柚、西柚汁和其它食物。 CYP3A4强效诱导剂 避免合并使用强效CYP3A4诱导剂（如苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷汀 和苯巴比妥）。如患者需要合并使用强效CYP3A4诱导剂，应考虑将本品以5mg剂量递增，从 10mg每日一次增至20mg每日一次。根据药代动力学数据，预期增量后的本品剂量可以使AUC 调整到未用诱导剂时的AUC范围内。然而，尚没有在使用强效CYP3A4诱导剂患者中调整给药 剂量的临床数据。如果停止服用强效诱导剂，本品剂量应恢复至服用强效CYP3A4诱导剂之前 的剂量（参见【注意事项】和【药物相互作用】）。 圣约翰草（金丝桃）可非预期地降低依维莫司暴露量，应避免使用。 结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤 推荐剂量 推荐起始剂量为4.5mg/m2每日一次。应在有结节性硬化症及其相关的室管膜下巨细胞星 形细胞瘤治疗经验的专科医生指导下使用。 剂量按体表面积（BSA，m2）个体化，体表面积的计算采用Dubois公式，其中体重（W） 的单位是千克，身高（H）的单位是厘米BSA= （W0.425×H0.725）×0.007184 对于重度肝功能受损（Child-Pugh C级）或需要同时使用中效CYP3A4和/或PgP抑制剂的 患者，推荐起始剂量为2.5mg/m2每日一次（参见【用法用量】“剂量调整”）。对于需要同 时使用强效CPY3A4诱导剂的患者，推荐起始剂量为9mg/m2每日一次（参见【用法用量】“剂 量调整”）。请将计算所得剂量四舍五入到本品最接近的规格。 通过治疗药物监测来指导后续的给药剂量（参见【用法用量】“治疗药物监测”）。必 要时可以间隔2周后调整剂量以达到谷浓度5？15ng/ml （参见【用法用量】“剂量调整”和“治 疗药物监测”）。 持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。尚不清楚治疗的最佳持续时间。 治疗药物监测 对所有患者都应进行常规的依维莫司全血谷浓度监测。如果可能，在治疗期间的治疗药 物监测中应使用相同的分析方法和实验室。 应该在治疗开始后、或剂量改变后、开始或调整同时给药的CYP3A4和/或PgP诱导剂或 抑制剂后、或肝功能改变后的大约2周，评估谷浓度。达到稳定剂量后，在治疗期间，对于体 表面积改变的患者应每3-6个月监测一次谷浓度，对于体表面积稳定的患者应每6-12个月监 测一次谷浓度。 调整剂量以使谷浓度达到5-15ng/ml。 如果谷浓度低于5ng/ml，按2.5mg的幅度增加日剂量。 如果谷浓度大于15ng/ml，按2.5mg的幅度降低日剂量。 如果接受最低可用规格剂量的患者需要下调剂量，则应每隔一日给药一次。 不良反应的处理 如果发生严重和/或不可耐受的不良反应，需要减少剂量和/或暂停本品治疗（参见【注意事项】）。将本品剂量降低大约50%。如果接受最低可用规格剂量的患者需要下调剂量， 则应每隔一日给药一次（参见表1）。 肾功能受损：在肾功能降低患者中没有进行本品临床研宄。预期肾功能受损不会影响药物暴露，在肾 功能受损患者中不推荐调整依维莫司剂量（参见【药代动力学】）。 肝功能受损：对于重度肝功能受损（Child-Pugh C级）的室管膜下巨细胞星形细胞瘤患者，本品的起 始剂量需降低大约50% （参见【用法用量】“推荐剂量”）。对于轻度（Child-Pugh A级） 或中度（Child-PughB级）肝功能受损的室管膜下巨细胞星形细胞瘤患者，可能无需调整 推荐起始剂量，但是后续给药应基于治疗药物监测。 应在治疗开始后、剂量改变后、或肝功能改变后的大约2周，评估依维莫司谷浓度（参 见【用法用量】“推荐剂量”和“治疗药物监测”）。 CYP3A4和/或P-糖蛋白（PgP）抑制剂 使用本品的患者，需避免同时使用CYP3A4强效抑制剂（例如，酮康唑、伊曲康唑、克拉 霉素、阿扎那韦、奈法唑酮、沙奎那韦、泰利霉素、利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、伏立 康唑）（参见【注意事项】“药物相互作用”和【药物相互作用】“可升高依维莫司血药浓 度的药物”）。 对于需要使用中效CYP3A4和/或PgP抑制剂（例如，氨普那韦、呋山那韦、阿瑞匹坦、红 霉素、氟康唑、维拉帕米、地尔硫卓）的患者：将本品剂量降低大约50%。如果接受最低可用规格剂量的患者需要下调剂量，则应每隔 一日给药一次（参见【用法用量】“推荐剂量”）。应在降低剂量后的大约2周，评估依维莫司谷浓度（参见【用法用量】“推荐剂量”和“治疗药物监测”）。 在停用中效抑制剂2-3天后，本品剂量应恢复到开始使用中效CYP3A4和/或PgP抑制剂 之前的剂量水平，并在大约2周后再次评估依维莫司谷浓度（参见【用法用量】“推荐剂 量”和“治疗药物监测”）。 避免食用已知会抑制细胞色素P450和PgP活性的食物或营养补充剂（如西柚、西柚汁）。 CYP3A4强效诱导剂 如果有替代治疗可用，应避免同时使用强效CYP3A4诱导剂（如苯妥英、卡马西平、利福 平、利福布丁、利福喷汀、苯巴比妥）（参见【注意事项】“药物相互作用”及【药物相互 作用】“可降低依维莫司血药浓度的药物”）。对于需要使用强效CYP3A4诱导剂的患者： 本品剂量加倍（参见【用法用量】“推荐剂量”）。 应在剂量加倍后的大约2周，评估依维莫司谷浓度，必要时调整剂量，使谷浓度维持在 5-15ng/ml （参见【用法用量】“推荐剂量”和“治疗药物监测”）。 在停用强效诱导剂后，本品的剂量应恢复到开始使用强效CYP3A4诱导剂之前的剂量水 平，并在大约2周后再次评估依维莫司谷浓度（参见【用法用量】“推荐剂量”和“治疗 药物监测”）。避免食用已知会诱导细胞色素P450活性的食物或营养补充剂（如圣约翰草[金丝桃]）。

轻度至中度肝功能损害的患者应慎用本品。严重肾功能损害的患者应慎用本品（肌酐清除率<30ml/min）。考虑到本品的给药途径为肌注，有出血体质或血小板减少症或正在接受抗凝剂治疗的患者应慎用本品。晚期乳腺癌妇女中常见血栓栓塞发生，这在临床研究中也被观察到。当给予高危患者本品治疗时应考虑到这一点。尚无氟维司群对骨骼作用的长期资料。考虑到氟维司群的作用机制，会有发生骨质疏松症的潜在危险。运动员慎用。对于驾驶及操作机械能力的影响：本品不会或很少会影响患者驾驶和操作机械的能力。然而本品治疗期间常有虚弱无力的报告。对于有这些不良反应的患者在驾驶和操作机械时应特别谨慎。

推荐剂量： 阿比特龙 | 泽珂 | Abiraterone | ZYTIGA | abirapro推荐剂量为1000 mg（4×250 mg片）口服每日一次，与泼尼松5 mg口服每日2次联用。本品须空腹服用，与食物同时服用会增加本品的全身暴露量。在服用本品之前至少2小时，和服用本品之后至少1小时内不得进食（见【药代动力学】）。本品应当伴水整片吞服。请勿掰碎或咀嚼服用。 用药期间毒性监测 在开始使用本品治疗之前，应当检测血清转氨酶；并在接受治疗的前3个月每两周检测一次，此后每个月检测一次。对血压、血清钾和体液潴留应当每月监测一次。但对于存在充血性心力衰竭重大风险的患者，应在接受治疗的前3个月每两周监测一次，此后每月监测一次。 对于接受本品治疗前或治疗期间出现低钾血症的患者，应注意维持患者的血钾水平不低于4.0 mM。 如果患者发生3级及3级以上毒性事件，包括高血压、低钾血症、水肿或其他非盐皮质激素毒性事件，则应停止治疗，并进行适当的医学处理。直到毒性症状缓解至1级或基线水平，方可重新开始使用本品治疗。 如果患者出现漏服本品、泼尼松或泼尼松龙，应以常规剂量于次日重新开始治疗。 肝功能损害和肝毒性情况下的剂量调整原则 肝功能损害 基线轻度肝功能损害的患者不需要调整剂量。 对于基线中度肝功能损害（Child-Pugh B级）的患者，本品的推荐剂量应降低至250mg，每天一次。一项在基线中度肝功能损害（Child-Pugh B级）患者中开展药代动力学研究显示，在单次口服给药1000 mg本品后，阿比特龙全身暴露量增加约4倍（见【药代动力学】）。 预计在中度肝功能损害患者中，250 mg每日1次给药与接受1000 mg每日1次的肝功能 正常患者中观察到的药时曲线下面积（AUC）相似。但尚无在中度肝功能损害患者中250 mg每日1次给药的临床数据，故建议谨慎评估获益风险后方可使用。对于中度肝功能损害患者，开始治疗前、第1个月每周、随后2个月每2周、以及之后的每个月应对丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酶转氨酶（AST）和胆红素水平进行监测。如果基线中度肝功能损害患者的ALT和 / 或AST升高>5×正常值上限（ULN），或总胆红素升高>3×ULN，须停药且勿再使用本品（见【药代动力学】）。 严重肝功能损害(Child-Pugh C级)患者不得使用本品。另一项试验在8例基线严重肝功能损害（Child-Pugh C级）受试者和8例肝功能正常的健康对照受试者中分析了阿比特龙的药物代谢动力学。与肝功能正常的受试者相比，基线严重肝功能损害受试者的阿比特龙全身暴露量（AUC）增加7倍，游离药物部分的暴露量增加2倍。 肝毒性 对本品治疗期间发生肝毒性的患者（ALT和/或AST>5×ULN或总胆红素>3×ULN），应暂时中断本品治疗并调整剂量（见【注意事项】）。在肝功能水平恢复到基线水平或AST和ALT≤2.5×ULN且总胆红素≤1.5×ULN后，可降低剂量至750 mg每日1次再次治疗。对恢复治疗患者，至少每2周监测1次血清转氨酶和胆红素水平，3个月后每月监测1次。 如果750 mg每日1次给药时再次发生肝毒性，可在肝功能检查值恢复到基线水平或AST和ALT≤2.5×ULN并且总胆红素≤1.5×ULN后，降低剂量至500 mg每日1次再次治疗。 如果500 mg每日1次给药时再次发生肝毒性，须停药。尚不清楚在AST或ALT≥20×ULN和 / 或胆红素≥10×ULN患者中再次使用本品治疗的安全性。 肾功能损害情况下的剂量调整 对肾功能损害患者，无需进行剂量调整（见【药代动力学】）。但在重度肾功能损害的前列腺癌患者中尚无临床经验。此类患者建议谨慎使用。 合并使用强CYP3A4诱导剂时的剂量调整 本品治疗期间避免合并使用强CYP3A4诱导剂（如苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥）。虽然尚无关于接受强CYP3A4诱导剂治疗期间本品剂量调整的临床数据，但鉴于潜在的相互作用，如果必须合并使用强CYP3A4诱导剂，需在合并用药期间增加本品的给药频率至每日2次（例如，从1000 mg每日1次增至1000 mg每日2次）。在停止合并使用强CYP3A4诱导剂后，应将本品调整至原给药剂量和频率（见【药物相互作用】和【药代动力学】）。 不良反应： 安全性特征概要 由于作用机制导致的药效动力学效应，本品可能会引起高血压、低钾血症和体液潴留。临床最常见的不良反应是外周水肿、低钾血症、高血压和尿路感染。其他重要的不良反应包括心脏疾病、肝脏毒性、骨折和过敏性肺泡炎。通常，盐皮质激素不良反应经处理后可以得到有效的控制。联合应用皮质类固醇能够降低这些药物不良反应的发生率和严重程度。 临床试验： 由于临床试验的条件各异，不同药物的临床试验中观察到的不良反应发生率没有直接可比性，也无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。 在两项随机、安慰剂对照、多中心临床试验（研究1和研究2）中，招募了正在使用促性腺激素释放激素（GnRH）治疗或既往接受过睾丸切除术的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，既往接受过化疗或未接受过化疗，治疗组患者每天服用本品1000mg，每日1次，合并泼尼松5mg，每日2次。对照组服用安慰剂，合并泼尼松5mg，每日2次。 这两项随机临床试验报告的最常见（≥10%）的且在阿比特龙治疗组更常见（≥2%）的药物不良反应为疲乏、关节肿胀或不适、水肿、潮热、腹泻、呕吐、咳嗽、高血压、呼吸困难、尿路感染和挫伤。 这两项随机临床试验报告的最常见（>20%）的且在阿比特龙治疗更常见（≥2%）的实验室检查异常是贫血、碱性磷酸酶升高、高甘油三酯血症、淋巴细胞减少症、高胆固醇血症、高血糖症、AST升高、低磷血症、ALT升高和低钾血症。 研究1：既往接受过多西他赛化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 研究1招募了1195例既往接受过多西他赛化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。研究规定，没有肝转移的情况下，若AST和/或ALT≥2.5×ULN，则该患者不能入组。有肝转移的患者，若AST和/或ALT>5×ULN也不符合入组条件。 表1显示研究1中本品治疗组不良反应发生率较安慰剂组增加≥2%的不良反应或需特别关注的不良事件。本品的中位治疗时间是8个月。 表1：研究1中本品治疗的不良反应

注意事项 ( 1 )特殊人群: 儿童:尚未确定本品在儿童患者的安全性和有效性。 老年人:无确定性的差异 ，但不能排除某些年个体有更大敏感性。 有肾受损患者:轻度至中度肾受损患者无需调整初始剂量。尚未评估严重肾受损 (Ccr<30m]/min ) 和肾病终末期患者。 有肝受损患者:轻度或中度肝受损患者无需调整初始剂量。尚未评估严重肝受损 ( Child-Pugh 类别C) 患者。 禁忌:不适用于妇女，妊娠期妇女禁用。 不良反应 (1)最常见不良反应（5%）:虚弱/疲劳，背痛，腹泻，关节红肿，潮热，外用性水肿，肌肉骨髓痛，头痛、上呼吸道感染，肌肉无力，眩晕，失眠，下呼吸道感染，脊髓压迫症和马尾神经综合征血尿感觉异常.焦虑和高血压。 (2)癫确发作:最常见的的导致治疗终止的不良反应 (0.9%) (3)实验室异常 :中性粒细胞减少，ALT升高，胆红素升高。 (4 )感染或败血症 。 ( 5)跌跤和跌跤相关损伤。 ( 6)幻觉 :有幻觉患者中大多数是在事件时用含阿片类药物。幻觉包括视觉、触觉、未定义的其他幻觉。

推荐剂量： 本品的推荐剂量是 240 mg（4 片 60 mg 片剂），每日一次，口服给药。需整片吞下。可以单独服用或与食物同服。 患者还应同时接受雄激素剥夺治疗， 即同时接受促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗或已接受过双侧睾丸切除术。 如果错过了 1 次用药，应尽快在当天补服药物，次日仍按正常计划服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。 剂量调整： 如果患者出现≥3 级毒性或无法耐受的不良反应，应暂停给药，直至症状改善至≤1 级或原有级别，如果有必要，再恢复相同剂量或减量（180 mg 或 120 mg）。 【特殊人群用药】 儿童： 尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。 老年人： 老年患者无需调整剂量。 肾功能损害： 轻度至中度肾损害患者无需调整剂量。 由于尚未在重度肾损害患者中进行过本品的研究，因此该患者人群应慎用。如果患者接受治疗，则应持续监测患者是否出现【不良反应】中列出的不良反应，并按照用法用量降低剂量。 肝功能损害： 基线时有轻度或中度肝损害（分别为Child-Pugh A 级和B 级）的患者无需调整剂量。 不建议重度肝损害患者使用本品，因为尚无此患者人群的相关数据，且本品主要经肝脏代谢。 【副作用和不良反应】 在临床试验中，患者使用阿帕他胺片最常见的副作用和不良反应有： 疲乏、关节痛、皮疹、食欲下降、外周水肿、跌倒、骨折、体重降低、高血压、潮热、腹泻、呕吐。 发生率≥2%的其他显著不良反应包括：甲状腺功能减退、瘙痒、缺血性心脏病、心脏衰竭。 在临床试验中，患者使用阿帕他胺片最常见的实验室检查异常有： 贫血、白细胞减少、淋巴细胞减少、高胆固醇血症、高血糖症、高甘油三酯血症、高钾血症。 对驾驶和使用机器能力的影响： 阿帕他胺对驾驶和使用机器的能力没有影响或其影响可忽略不计。但是，服用阿帕他胺的患者有癫痫发作的报告。应告知患者有关驾驶或操作机器的风险。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 男性和女性的避孕方法： 尚不清楚精液中是否存在阿帕他胺或其代谢物。本品可能对发育中的胎儿造成伤害。在本品治疗期间和末次给药后 3 个月内，患者和具有生育能力的女性伴侣发生性行为时，应同时使用避孕套以及另外一种高效避孕方法。 妊娠： 阿帕他胺禁用于妊娠期或计划怀孕的妇女（见【禁忌】）。根据其作用机制，在妊娠期间给予本品可能会给胎儿造成伤害。尚无妊娠女性使用本品的数据。尚未对本品进行动物生殖研究。 哺乳： 尚不清楚阿帕他胺/代谢物是否会分泌至人乳汁中。不能排除对哺乳婴儿的风险。哺乳期间 不应使用阿帕他胺。 生育力： 根据动物研究结果，阿帕他胺可能会降低有生育能力的男性的生育力。 【贮藏】 不超过 30℃保存。置于原包装中，请勿丢弃干燥剂，以避光防潮。

【适应症】 与促黄体生成素释放激素（LHRH）类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。 【用法用量】 成人：成年男性包括老年人：一片（50mg），一天一次，治疗应与LHRH类似物或外科睾丸切除术治疗同时开始。 儿童：本品禁用于儿童。 肾损害：对于肾损害的病人无需调整剂量。 肝损害：对于轻度肝损害的病人无需调整剂量，中重度肝损伤的病人可能发生药物蓄积. 【不良反应】 本品一般来说有良好的耐受性，少有因不良反应而停药的情况。本品的药理作用可以引起某些预期的反应，包括面色潮红、搔痒、另外乳房触痛和男性乳房女性化，它可随睾丸切除术减轻。本品也可能引起腹泻、恶心、呕吐、乏力和皮肤干燥。肝功改变(转氨酶水平升高，黄疸)已经在本品的临床试验中被观察到，但少见严重变化，这种改变常常是短暂的。无论是继续治疗还是随即中止治疗均可逐渐消退或改善。接受本品治疗的患者极少出现肝功能衰竭，且其因果关系尚未确立。应考虑定期查肝功能。在使用本品与LHRH类似物伍用进行临床研究期间还观察到下列副作用(临床试验者认为可能与药物相关且发生率大于1%)。这些副作用与药物的使用没有因果关系，有些是老年人日常固有的。心血管系统：心衰,消化系统：厌食、口干、消化不良、便秘、胃肠胀气。中枢神经系统：头晕、失眠、嗜睡、性欲减低。呼吸系统：呼吸困难。泌尿生殖系统：阳痿、夜尿增多。血液学：贫血.皮肤及其附件：脱发、皮疹、出汗、多毛。代谢及营养：糖尿病、高血糖、周围性水肿、体得增加、体重减轻。躯干：腹痛、胸痛、头痛、骨盆痛、寒战。 【禁忌】 1 禁用于妇女和儿童。 2 不能用于对本品过敏的病人。 【注意事项】 广泛在肝脏代谢。数据表明严重肝损害的病人药物清除可能会减慢，由此可能导致蓄积。所以对有中、重度肝损伤的病人应慎用。与其他药物的相互作用及相互作用的其他形式：与LHRH类似物之间无任何药效学或药代动力学方面的相互作用。与常见的处方药合用未出现相互作用。在每天剂量高达150mg时未发现酶诱导。体外研究表明可以与双香豆素类抗凝剂，如：华法令，竞争其蛋白结合点。因此建议在已经接受双香豆素类抗凝剂治疗的病人，如果开始服用，应密切监测凝血酶原时间。本品不会影响病人驾驶及操作机器的能力。但应注意，因偶尔可能会出现嗜睡，有过此类作用的病人应予以注意。

适应证： Olaparib是PARP抑制剂，也作用于BRCA1或BRCA2突变。奥拉帕尼是一款针对BRCA突变肿瘤的靶向药，靶点是PRAP，目前BRCA突变在卵巢癌中的出现频率大概是30%，也就是大约30%的卵巢癌患者可以从这款新药获益。 欧盟批准奥拉帕尼作为一种单药疗法，用于铂敏感复发性BRCA突变卵巢癌成人患者的维持治疗，该药也成为用于BRCA突变铂敏感复发性卵巢癌的首个PARP抑制剂。 推荐剂量 推荐的剂量是每天服用两次，每次300毫克。 继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。 对于不良反应，考虑治疗或减少剂量的剂量中断。 警告和注意事项 骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/ AML）患者发生接触Lynparza，有些情况下是致命的。监测患者的血液学毒性在基线和此后每月。如果MDS/ AML确认停止。 肺炎：患者发生接触Lynparza olaparib，有些情况下是致命的。中断治疗，如果肺炎之嫌。如果肺炎确认停止。 胚胎胎儿毒性：Lynparza olaparib可引起胎儿危害。奉劝女性的潜在风险繁殖潜力的一个胎儿，避免怀孕。 不良反应 最常见的不良反应（≥20％）的临床试验是贫血，恶心，乏力（包括乏力），呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲下降，鼻咽炎/咽炎/ URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背部疼痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。 最常见的实验室检查异常（≥25％）为提高肌酐，平均红细胞体积升高，降低血红蛋白，降低淋巴细胞，减少中性粒细胞绝对计数，并减少血小板。 药物相互作用 CYP3A抑制剂：避免同时使用强和中度CYP3A酶抑制剂。如果不能避免的抑制剂，减少剂量。 CYP3A诱导剂：避免同时使用强和中度CYP3A诱导剂。如果不能避免适度CYP3A诱导剂，应了解对于降低功效的潜力。 特殊人群中使用 哺乳母亲：停止治疗或停止哺乳。

2020年12月18日，美国食品药物管理局批准Orgovyx（Relugolix）用于治疗晚期前列腺癌成人患者。 使用方法： relugolix的推荐剂量：第一天负荷剂量360毫克，然后每天大约在同一时间服用120毫克。如果治疗中断至少7天，应重新开始治疗，第一天负荷剂量360毫克，然后每天120毫克。 应避免relugolix与p -糖蛋白抑制剂以及p -糖蛋白和强CYP3A诱导剂(如酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮)并用。处方信息提供了如果不能避免同时使用relugolix的剂量调整说明。 安全性： 任何级别的最常见的不良事件：潮热、肌肉骨骼疼痛、疲劳、腹泻和便秘。最常见的3级或4级不良事件：肌肉骨骼疼痛和潮热。任何级别的最常见的实验室异常：血糖升高、甘油三酯升高、血红蛋白减少、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高。 最常见的严重不良事件：心肌梗死、急性肾损伤、心律不齐、出血和尿路感染。2.7%的患者发生致命或非致命性心肌梗塞和中风。2.7%的患者因不良事件中断治疗，最常见的原因是骨折。3.5%的患者因不良事件导致永久停止治疗，最常见的原因是房室传导阻滞，心力衰竭，出血，转氨酶增加，腹痛和肺炎。0.8%的患者发生致命性不良事件：转移性肺癌，心肌梗死和急性肾损伤。

适应证 舒尼替尼 | 苹果酸舒尼替尼 | 索坦 | Sunitinib | SUTENT用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST） 不能手术的晚期肾细胞癌（RCC） 不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者。 复发风险较高肾细胞癌患者接受肾切除术后的辅助治疗。 用法用量 推荐剂量： 治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服；服药4周，停药2周(4/2 给药方案)。 对于胰腺神经内分泌瘤，本品推荐剂量为37.5mg，口服，每日一次，连续服药，无停药期。 与食物同服或不同服均可。 调整剂量： 对于胃肠间质瘤和转移性肾细胞癌，根据患者个体的安全性和耐受性，以 12.5mg 为梯度单位逐步调整剂量。每日最高剂量不超过 75mg，最低剂量为 25mg。 对于胰腺神经内分泌瘤，根据患者个体的安全性和耐受性，以 12.5mg 为梯度单位逐步调整剂量。在 3 期临床试验中使用的最大剂量为每日 50mg。 不良反应 胃肠间质瘤（GIST）、晚期肾细胞癌（RCC）或胰腺神经内分泌瘤（pNET ） 受试者最常见的不良反应（≥20％）是疲劳、乏力、发热、腹泻、恶心、粘膜炎/口腔炎、呕吐、消化不良、腹痛、便秘、高血压、外周水肿、皮疹、手足综合征、皮肤褪色、皮肤干燥、毛发颜色改变、味觉改变、头痛、背痛、关节疼痛、肢端疼痛、咳嗽、呼吸困难、厌食和出血。潜在严重的不良反应：肝毒性、左心室功能障碍、QT间期延长、出血、高血压、甲状腺功能不全、肾上腺功能 皮肤和组织异常  皮肤退色是在临床试验中报告的一种很常见的不良反应。应告知受试者，使用舒尼替尼治疗期间还可能出现头发或皮肤脱色。其他可能的皮肤影响包括皮肤干燥、变厚或开裂以及手掌和脚底板出现水泡或偶见皮疹。上述不良事件没有累积效应，一般情况下可逆，通常不会导致治疗终止。 需要警惕可导致死亡的罕见严重皮肤反应，包括多形性红斑（EM）、疑似 Stevens-Johnson 综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症 （TEN）。若出现疑似 SJS，TEN，或 EM 的症状或体征（如渐进性加重的皮疹，常合并出现水泡或黏膜损伤），应暂停舒尼替尼治疗。如果确诊 SJS 或 TEN，就必须终止舒尼替尼。疑似EM皮肤症状消退后，部分患者可开始较低剂量的舒尼替尼治疗。 黑框警告：肝毒性 本品具有肝毒性，可能导致肝脏衰竭或死亡。 肝脏衰竭的表现包括黄疸、转氨酶升高、和/或胆红素过高伴随脑部疾病、凝血、和/或肾衰竭。 在治疗开始前、每个治疗周期、以及临床需要时应监测肝功能（ALT,AST,胆红素）。当出现3级或4级药物相关的肝功能不良反应中断用药，若无法恢复应终止治疗。当患者在随后的肝功能化验中显示肝功能指标严重下降，或出现其他的肝功能衰竭症状时，不可重新开始给药治疗。 在ALT或AST＞2.5倍ULN或是肝转氨酶大于5.0倍ULN的患者中的安全性未知。 左心室功能障碍 若出现充血性心力衰竭(CHF)的临床表现，建议停止使用本品。 无充血性心力衰竭临床证据但射血分数小于50% 以及射血分数低于基线20% 的患者也应停止本品治疗和/或减低剂量。 对于之前12个月内发生过心脏事件（如心梗、冠心病、心衰）的患者接受本品治疗时，应仔细监测其充血性心力衰竭的临床症状和体征，也应考虑进行基线和定期LVEF 评估。对于没有心脏危险因素的患者， 应考虑进行基线射血分数的评估。 QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速 本品可延长QT 间期，且呈剂量依赖性。QT 间期延长可能会导致室性心律失常的风险增加，包括尖端扭转型室性心动过速。 本品应慎用于已知有 QT 间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或者有相关基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。 应用本品时，应考虑在治疗期间定期监测心电图和电解质（镁和钾）。 高血压 应对高血压患者进行血压监测，并根据需要进行标准的降压治疗。如果发生严重高血压，建议暂时停用本品，直至高血压得到控制。 出血事件 该药品曾报告出血事件，包括胃肠道、呼吸系统、肿瘤、泌尿道和脑出血，部分为致死性。鼻衄是所报告的最常见的出血不良反应。 胃肠道 严重且有时致死性的胃肠道并发症（包括胃肠穿孔）罕见于接受本品治疗的腹腔内肿瘤患者。 胃肠道不良事件 恶心、腹泻、口腔炎、消化不良和呕吐是最常报告的治疗相关性胃肠道不良事件。针对需要治疗的胃肠道不良事件的支持性护理可包括止吐或止泻药。 胰腺炎 在接受舒尼替尼治疗的各种实体瘤受试者中曾观察到血清脂肪酶和淀粉酶升高的情况。 在患有各种实体瘤的受试者中， 脂肪酶水平升高是暂时性的，一般情况下不伴随有胰腺炎的体征或症状。如果出现胰腺炎症状，患者应停用舒尼替尼，并接受适当的支持性护理。 甲状腺功能不全 建议进行基线甲状腺功能的实验室检查， 甲状腺功能低下或亢进的患者在接受本品治疗之前应给予相应的标准治疗。 所有患者应在接受本品治疗时密切监测甲状腺功能不全的症状和体征。对有甲状腺功能不全症状和体征的患者应进行甲状腺功能的实验室监测，并相应给予标准治疗。 癫痫发作 在舒尼替尼的临床研究中，受试者出现了癫痫发作。此外，有极少数 (<1%) 受试者出现癫痫发作和可逆性大脑后部白质脑病综合征 (RPLS) 的放射学证据， 部分为致死性。 如果患者癫痫发作或出现符合 RPLS 的体征/症状 （如高血压、 头痛、警觉下降、心理机能改变和视力丧失，包括皮质盲），应通过医疗管理控制病症，包括控制高血压。建议暂时停用舒尼替尼；在症状缓解后，可根据主治医生的判断继续治疗。 坏死性筋膜炎 曾报告罕见的包括会阴在内的坏死性筋膜炎病例， 部分为致死性。 出现坏死性筋膜炎的患者应终止舒尼替尼治疗，并立即接受适当的治疗。 伤口愈合 接受舒尼替尼治疗的患者曾报告出现伤口愈合缓慢。建议正在进行重大外科手术的患者暂停给药以防止该现象发生。对于重大外科手术后何时开始治疗的临床经验有限。因此应根据接受重大外科手术后患者的康复程度，有临床判断是否重新开始给药。 肿瘤溶解综合征（TLS） 临床研究中偶见肿瘤溶解综合征，部分伴致命后果。这部分风险患者通常为接受舒尼替尼治疗前具有高肿瘤负荷，应给予严密监测，依照临床实践给药。 注意事项 对于经历应激如手术、创伤或严重感染的患者，在服用本品时应监测患者的肾上腺功能的情况。 接受本品治疗的患者应在每个治疗周期开始时检查全血细胞计数（CBCs）、血小板计数、血生化（包括血磷）。 曾报告蛋白尿和罕见的肾病综合征病例， 推荐进行基线和定期尿分析， 根据临床指征进行24小时的尿蛋白后续测定， 监控患者蛋白尿发展或加重。 舒尼替尼已与有症状的低血糖症有关，糖尿病患者的血糖降低可能更为严重。应在舒尼替尼治疗中和停药后，定期检查血糖水平。评估是否需要调整抗糖尿病药物的剂量，以降低低血糖风险。 与CYP3A4相关的药物，不应该同时给予。

适应症： 依维莫司适用于治疗以下患者： 1、既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者。 2、不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）进展期胰腺神经 内分泌瘤成人患者。 3、需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症（TSC）相关的室管膜下巨细胞星形细胞 瘤（SEGA）成人和儿童患者。本品的有效性主要通过可持续的客观缓解（即SEGA肿瘤 体积的缩小）来证明。尚未证明结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤的患者能 否获得疾病相关症状改善和总生存期延长。 规格： 2.5mg 用法用量： 应由有肿瘤或结节性硬化症治疗经验的医生指导下使用本品进行治疗。 晚期肾细胞癌和晚期胰腺神经内分泌瘤 推荐剂量： 本品的推荐剂量为10mg每日一次。 本品每日一次口服给药，在每天同一时间服用，可与食物同服或不与食物同时服用（参 见【药代动力学】）。 用一杯水整片送服本品片剂，不应咀嚼或压碎。对于无法吞咽片剂的患者，用药前将本 品片剂放入一杯水中（约30ml）轻轻搅拌至完全溶解（大约需要7分钟）后立即服用。用相 同容量的水清洗水杯并将清洗液全部服用，以确保服用了完整剂量。 只要存在临床获益就应持续治疗，或使用至出现不能耐受的毒性反应时。 剂量调整： 不良反应的处理 处理严重和/或不可耐受的不良反应时，可能需要暂时减少给药剂量和/或中断本品治疗。 如需要减少剂量，推荐剂量大约为之前给药剂量的一半（参见【注意事项】）。如果剂量减 至最低可用片剂规格以下时，应考虑每隔一日给药一次。 表1总结了本品治疗患者在发生不良反应时减量、中断或终止治疗的建议，同时作出了 常规处理的建议。应根据个体患者的利益/风险评估和治疗医师的临床判断来指导其处理。 严重程度分级：1级=轻微症状；2级=中度症状；4级=威胁生命的症状。 如果需要下调剂量，建议剂量是之前所给剂量的大约50% 日常生活（ADL）：在处理口腔炎时避免使用含有过氧化氢、碘、百里香衍生物的产品，因为这些成份可能会使口腔溃疡恶化。 肾功能受损：在肾功能降低患者中没有进行本品临床研宄。预期肾功能受损不会影响药物暴露，在肾 功能受损患者中不推荐调整依维莫司剂量（参见【药代动力学】）。 肝功能受损：肝功能受损会使依维莫司暴露量增加（参见【注意事项】）。按如下方式进行给药调整： 轻度肝功能受损（Child-Pugh A级）：推荐剂量为7.5mg/日；如果不能很好地耐受， 可将剂量降至5mg/日。 中度肝功能受损（Child-Pugh B级）：推荐剂量是5mg/日；如果不能很好地耐受， 可将剂量降至2.5mg/日。 重度肝功能受损（Child-Pugh C级）：如果预期的获益高于风险，可以采用2.5mg/日 一次，但不得超过这一剂量。 治疗过程中，如果患者的肝功能（Child-Pugh分级）状态发生变化，应调整剂量。 CYP3A4和/或P-糖蛋白（PgP）抑制剂 避免应用CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、奈法唑酮、沙奎那韦、泰利霉素、利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、伏立康唑）（参见【注意事项】和 【药物相互作用】）。 当与CYP3A4和/或PgP中效抑制剂（如氨普那韦、呋山那韦、阿瑞匹坦、红霉素、氟康唑、 维拉帕米、地尔硫卓）合并用药时应谨慎。如患者需要合并使用中效CYP3A4和/或PgP抑制剂， 可将本品剂量降至2.5mg/日。预期减量后的本品剂量可以使药时曲线下面积（AUC）调整到 不用抑制剂时的AUC范围内。可以根据患者的耐受性考虑将本品剂量从2.5mg增至5mg。如果 停用中效抑制剂，在本品剂量增加前应该允许有约2-3天的洗脱期。如果停用中效抑制剂，本 品剂量应该恢复到使用中效CYP3A4和/或PgP抑制剂之前的剂量水平。 在治疗中应该避免食用已知会抑制细胞色素P450和PgP活性的西柚、西柚汁和其它食物。 CYP3A4强效诱导剂 避免合并使用强效CYP3A4诱导剂（如苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷汀 和苯巴比妥）。如患者需要合并使用强效CYP3A4诱导剂，应考虑将本品以5mg剂量递增，从 10mg每日一次增至20mg每日一次。根据药代动力学数据，预期增量后的本品剂量可以使AUC 调整到未用诱导剂时的AUC范围内。然而，尚没有在使用强效CYP3A4诱导剂患者中调整给药 剂量的临床数据。如果停止服用强效诱导剂，本品剂量应恢复至服用强效CYP3A4诱导剂之前 的剂量（参见【注意事项】和【药物相互作用】）。 圣约翰草（金丝桃）可非预期地降低依维莫司暴露量，应避免使用。 结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤 推荐剂量 推荐起始剂量为4.5mg/m2每日一次。应在有结节性硬化症及其相关的室管膜下巨细胞星 形细胞瘤治疗经验的专科医生指导下使用。 剂量按体表面积（BSA，m2）个体化，体表面积的计算采用Dubois公式，其中体重（W） 的单位是千克，身高（H）的单位是厘米BSA= （W0.425×H0.725）×0.007184 对于重度肝功能受损（Child-Pugh C级）或需要同时使用中效CYP3A4和/或PgP抑制剂的 患者，推荐起始剂量为2.5mg/m2每日一次（参见【用法用量】“剂量调整”）。对于需要同 时使用强效CPY3A4诱导剂的患者，推荐起始剂量为9mg/m2每日一次（参见【用法用量】“剂 量调整”）。请将计算所得剂量四舍五入到本品最接近的规格。 通过治疗药物监测来指导后续的给药剂量（参见【用法用量】“治疗药物监测”）。必 要时可以间隔2周后调整剂量以达到谷浓度5？15ng/ml （参见【用法用量】“剂量调整”和“治 疗药物监测”）。 持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。尚不清楚治疗的最佳持续时间。 治疗药物监测 对所有患者都应进行常规的依维莫司全血谷浓度监测。如果可能，在治疗期间的治疗药 物监测中应使用相同的分析方法和实验室。 应该在治疗开始后、或剂量改变后、开始或调整同时给药的CYP3A4和/或PgP诱导剂或 抑制剂后、或肝功能改变后的大约2周，评估谷浓度。达到稳定剂量后，在治疗期间，对于体 表面积改变的患者应每3-6个月监测一次谷浓度，对于体表面积稳定的患者应每6-12个月监 测一次谷浓度。 调整剂量以使谷浓度达到5-15ng/ml。 如果谷浓度低于5ng/ml，按2.5mg的幅度增加日剂量。 如果谷浓度大于15ng/ml，按2.5mg的幅度降低日剂量。 如果接受最低可用规格剂量的患者需要下调剂量，则应每隔一日给药一次。 不良反应的处理 如果发生严重和/或不可耐受的不良反应，需要减少剂量和/或暂停本品治疗（参见【注意事项】）。将本品剂量降低大约50%。如果接受最低可用规格剂量的患者需要下调剂量， 则应每隔一日给药一次（参见表1）。 肾功能受损：在肾功能降低患者中没有进行本品临床研宄。预期肾功能受损不会影响药物暴露，在肾 功能受损患者中不推荐调整依维莫司剂量（参见【药代动力学】）。 肝功能受损：对于重度肝功能受损（Child-Pugh C级）的室管膜下巨细胞星形细胞瘤患者，本品的起 始剂量需降低大约50% （参见【用法用量】“推荐剂量”）。对于轻度（Child-Pugh A级） 或中度（Child-PughB级）肝功能受损的室管膜下巨细胞星形细胞瘤患者，可能无需调整 推荐起始剂量，但是后续给药应基于治疗药物监测。 应在治疗开始后、剂量改变后、或肝功能改变后的大约2周，评估依维莫司谷浓度（参 见【用法用量】“推荐剂量”和“治疗药物监测”）。 CYP3A4和/或P-糖蛋白（PgP）抑制剂 使用本品的患者，需避免同时使用CYP3A4强效抑制剂（例如，酮康唑、伊曲康唑、克拉 霉素、阿扎那韦、奈法唑酮、沙奎那韦、泰利霉素、利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、伏立 康唑）（参见【注意事项】“药物相互作用”和【药物相互作用】“可升高依维莫司血药浓 度的药物”）。 对于需要使用中效CYP3A4和/或PgP抑制剂（例如，氨普那韦、呋山那韦、阿瑞匹坦、红 霉素、氟康唑、维拉帕米、地尔硫卓）的患者：将本品剂量降低大约50%。如果接受最低可用规格剂量的患者需要下调剂量，则应每隔 一日给药一次（参见【用法用量】“推荐剂量”）。应在降低剂量后的大约2周，评估依维莫司谷浓度（参见【用法用量】“推荐剂量”和“治疗药物监测”）。 在停用中效抑制剂2-3天后，本品剂量应恢复到开始使用中效CYP3A4和/或PgP抑制剂 之前的剂量水平，并在大约2周后再次评估依维莫司谷浓度（参见【用法用量】“推荐剂 量”和“治疗药物监测”）。 避免食用已知会抑制细胞色素P450和PgP活性的食物或营养补充剂（如西柚、西柚汁）。 CYP3A4强效诱导剂 如果有替代治疗可用，应避免同时使用强效CYP3A4诱导剂（如苯妥英、卡马西平、利福 平、利福布丁、利福喷汀、苯巴比妥）（参见【注意事项】“药物相互作用”及【药物相互 作用】“可降低依维莫司血药浓度的药物”）。对于需要使用强效CYP3A4诱导剂的患者： 本品剂量加倍（参见【用法用量】“推荐剂量”）。 应在剂量加倍后的大约2周，评估依维莫司谷浓度，必要时调整剂量，使谷浓度维持在 5-15ng/ml （参见【用法用量】“推荐剂量”和“治疗药物监测”）。 在停用强效诱导剂后，本品的剂量应恢复到开始使用强效CYP3A4诱导剂之前的剂量水 平，并在大约2周后再次评估依维莫司谷浓度（参见【用法用量】“推荐剂量”和“治疗 药物监测”）。避免食用已知会诱导细胞色素P450活性的食物或营养补充剂（如圣约翰草[金丝桃]）。

药理作用: 阿昔替尼在治疗剂量下可以抑制酪氨酸激酶受体，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR-1、VEGFR-2 和VEGFR-3）。这些受体与病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关。体外试验与小鼠体内模型试验显示阿昔替尼可抑制VEGF 介导的内皮细胞增殖与存活；在荷瘤小鼠模型中，阿昔替尼可抑制肿瘤生长及VEGFR-2 的磷酸化。 毒理研究 遗传毒性：阿昔替尼Ames 试验和人淋巴细胞染色体畸变试验结果为阴性，小鼠骨髓微核试验结果阳性。 生殖毒性：阿昔替尼可能损害人的生殖功能和生育力。在重复给药毒性试验中，小鼠经口给药2 次/天，≥15 mg/kg/剂量（约为人推荐起始剂量时系统暴露（AUC）的7倍），或犬经口给药2 次/天，≥1.5 mg/kg/剂量（约为人推荐起始剂量时系统暴露的0.1倍），可引起雄性动物睾丸/附睾重量降低、萎缩或退化、生发细胞数量减少、精子减少或异常精子形成，精子密度或计数减少；在≥5 mg/kg/剂量（大鼠与犬分别是人推荐起始剂量时系统暴露的1.5 倍或0.3 倍）下可见雌性小鼠和雌性犬生殖道异常，包括性成熟延迟、黄体数减少或缺失、子宫重量降低和子宫萎缩。 小鼠生育力试验中，雄性小鼠经口给药2 次/天，至少70 天，阿昔替尼50mg/kg/剂量（约为人推荐起始剂量时系统暴露的57 倍）对雄性小鼠交配率与生育率未见影响。雌性小鼠经口给药2 次/天，至少15 天，≥15mg/kg/剂量（约为人推荐起始剂量时系统暴露的10 倍）可引起雌性小鼠生育力及胚胎存活率降低。 在胚胎-胎仔毒性研究中，妊娠小鼠在脏器形成期间经口给予阿昔替尼，剂量为0.15、0.5、1.5mg/kg，2 次/天。1.5mg/kg 剂量（约为人推荐起始剂量时系统暴露量的0.5 倍）时可见胚胎-胎仔毒性，包括畸形（腭裂）；在≥0.5mg/kg 剂量（约为人体推荐起始剂量的系统暴露量的0.15 倍）时可见骨骼钙化异常。

【警告和注意事项】 ● 卡博替尼|血栓形成事件：卡博替尼，对心肌梗死，脑梗死，或其他严重动脉血栓栓塞事件终止卡博替尼。 ● 卡博替尼|伤口并发症：对裂开或需要医学干预并发症不给予卡博替尼。 ●卡博替尼|高血压：有规律地监视血压。对高血压危象终止卡博替尼。 ● 卡博替尼|颌骨骨坏死：终止卡博替尼。 ● 卡博替尼|掌足红肿综合征(PPES)：中断卡博替尼，减低卡博替尼剂量。 ●卡博替尼| 蛋白尿：监视尿蛋白。对肾病综合征终止卡博替尼。 ● 卡博替尼|可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止卡博替尼。 ● 卡博替尼|胚胎胎儿毒性：卡博替尼可致胎儿危害。建议妇女卡博替尼对胎儿潜在风险。 【不良反应】 卡博替尼最常报道卡博替尼药物不良反应(≥25%)是腹泻，口腔炎，掌足红肿综合征(PPES)，体重减轻，食欲不振，恶心，疲乏，口腔痛，发色变化，味觉障碍，高血压，腹痛，和便秘。卡博替尼最常见实验室异常(≥25%)是增加AST，增加 ALT，淋巴细胞减少，碱性磷酸酶增加，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少, 低磷血症，和高胆红素血症。 【药物相互作用】 卡博替尼是CYP3A4底物。卡博替尼与强CYP3A4抑制剂的共同给药可能增加卡博替尼暴露。卡博替尼慢性共同给予强CYP3A4诱导剂可能减低卡博替尼暴露。

索拉非尼是一种新型多靶点抗肿瘤药物，由德国拜耳制药公司研制成功，可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管。它具有双重的抗肿瘤作用：既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖，还可通过抑制VEGFR和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成,间接地抑制肿瘤细胞的生长。 在临床前动物试验中显示了广泛的抗肿瘤活性。在美国和欧洲进行的治疗晚期肾癌的III期随机临床研究中，903例接受过一次系统治疗(生物免疫或化疗)失败的晚期肾癌病人随机分为两组，一组接受甲苯磺酸索拉非尼(简称Sorafenib)，另一组接受安慰剂治疗。中期分析时已发生222例死亡事件，结果表明两组的客观有效率分别为10%和2%，另分别有74%和53%的病人肿瘤保持稳定。 Sorafenib组的无进展生存期较安慰剂组延长一倍(5.8vs2.8个月,风险比为0.51)，且Sorafenib较安慰剂治疗显著改善了病人的生活质量。Sorafinib组的生存期较安慰剂组长，风险比为0.72，但这一差异尚未达到统计学意义，由于这只是中期分析的结果，因此需到试验最终分析时才能对生存期作最后的比较。 Sorafenib治疗的耐受性良好，主要的不良反应为可控制的腹泻、皮疹、疲乏、手足综合征、高血压、脱发、恶心/呕吐和食欲不振。

本品结构与杀虫药DDT和DDD相似，可使肾上腺皮质萎缩和坏死。给予本品后可使体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降，可用于肾上腺瘤或肾上腺增生引起的枯氏综合征。 注意事项 编辑播报 1. 此药乃化疗药物，在处理及弃置药物时须小心谨慎 2. 接触药物时最好配戴可弃置的手套，避免由孕妇处理药物 3. 饱肚服用此药可增加吸收 4. 此药可抑制中枢神经系统，引致嗜睡、眩晕等，故在服药期间尽量避免驾驶或操作机械等需要高度精神集中力的活动 5.服药期间可能出视肾上腺皮质功能不全 (adrenocortical insufficiency)，需要时医医生会为个别病人处方适当剂量的皮质激素作补充 6. 服药者如出现感染、创伤或其他疾病，应立即找医生诊治，以避免出现急性肾上腺皮质功能不全

【作用机制】阿那格雷为环磷腺苷磷酸二酯酶III抑制剂。高浓度时可抑制血小板的生成和聚集。本药原用作抑制血小板聚集，有抗血栓效果，但近年应用低剂量时发现其有降低血小板作用。作用机制可能是影响巨核细胞细胞周期后期（有丝分裂后）分化成熟，使血小板生成减少。不影响DNA、RNA的合成及巨核细胞增殖分裂，因而无潜在致癌性。 【适应证】 美国FDA批准用于特发性血小板增多症及真性红细胞增多症并发血小板增多。但对于由其他骨髓增殖性疾病如骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征伴随血小板增高亦可应用。 【用法用量】 成人:盐酸阿那格雷：初始剂量1mg/天，分2次给药，1周，然后每周加量不超过0.5mg/天，直到血小板计数在正常水平。常规维持剂量：1-3mg/天。最大剂量：10mg/天和2.5mg/剂。 儿童:初始剂量：0.5mg/天。维持剂量：同成人。最大剂量：10mg/天和2.5mg/剂。 肝损害:中重度肝损害：避免使用。 【禁忌证】 1、对安归宁过敏者禁用。 2、妊娠或有预期妊娠妇女禁用。 3、有严重心血管及肝肾疾病者慎用。 【注意事项】心血管疾病患者，儿童和哺乳期慎用。可能引起肝肾损害，需监测肝或肾功能。治疗第一周应每2天进行一次血小板计数，其后至少每周进行一次血小板计数直到维持剂量。 【不良反应】 1、心血管系统：乏力、心悸、水肿，个别可发生心律紊乱。2、消化系统：腹痛、恶心、腹胀，发生率为10%左右。肝脏转氨酶升高。3、呼吸系统：气短、肺纤维化和肺浸润。4、神经系统：头疼（发生率在亚洲可达一半），眩晕、无力，视物模糊或视力有严重影响。5、血液 【相互作用】硫糖铝可以干扰安归宁吸收。 【单药有效率】 治疗有效率报告为60%~93%，平均70%，另10%患者可部分缓解。 【临床使用规程】 1、告知女性患者服药期间应采取避孕措施。 2、告知患者服药初期可能会发生头疼、心悸，多于用药第2周内出现，继续用药可逐渐消失，症状明显可对症用止痛药。 3、有严重心脑血管病患者用时必须定期监测心脏功能，因本药可有水潴留作用。 4、血小板降低症状多在用药1周

鲁索替尼为全球首个治疗骨髓纤维化药物，被美国FDA授予“孤儿药”资格。鲁索替尼的适应症范围可用于牛皮癣、白癜风、急性移植物抗宿主病等治疗在不断扩大。 适应症： 适用于治疗中危或高危骨髓纤维化, 包括： 1、原发性骨髓纤维化 2、真性红细胞增多症后骨髓纤维化 3、原发性血小板增多症后骨髓纤维化 扩展适应症：鲁索替尼适应症范围在不断扩大，可用于牛皮癣、白癜风、急性移植物抗宿主病等治疗。 特点及临床数据： JAK-STAT 是一条细胞内信号通路，是细胞因子（包括白细胞介素、干扰素等）。研究表明，JAK-STAT信号通路是炎症和癌症的关键信号通路，与红细胞增多症、血小板增多症、白血病、骨髓纤维化等血液相关疾病，以及强直脊柱炎、红斑狼疮、牛皮癣、白癜风等自身免疫疾病的发生息息相关。骨髓纤维化与JAK1/JAK2信号特异基因表达上调，导致JAK-STAT信号通路整体持续的紊乱有关。鲁索利替尼是一种选择性激酶抑制剂，通过抑制Janus相关激酶( Janus associate kinases) JAK1和 JAK2，阻断JAK信号转导及转录激活因子( STAT) 通路而发挥作用。 鲁索替尼的老挝元素版为片剂。为老挝国家药监局正式审批的正规版本。 用法用量： 起始剂量: -血小板>200x10^9，每天两次，每次20mg； -血小板100x10^9-200x10^9，每天两次，每次15mg； -血小板50x10^9-100x10^9，每天两次，每次5mg； 最大剂量： -血小板>100x10^9，每天两次，每次25mg； -血小板50x10^9-100x10^9，每天两次，每次10mg 。 不良反应以及应对策略： 不良反应包括：贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、感染、非黑色素瘤皮肤癌、血脂升高等。 1、血小板减少、贫血和中性粒细胞减少：鲁索替尼治疗可引起血液学不良反应，在开始治疗前必须进行完全血细胞计数，并每2-4周进行完全血细胞计数直至剂量稳定，而后根据临床指示进行监测。并根据血小板计数来调整剂量。患者发生贫血可能需要输血。对发生贫血患者也可能考虑调整用药剂量。 2、感染：应评估患者发生严重细菌性，结核分枝杆菌，真菌和病毒感染风险。开始服用鲁索替尼前须解决患者的严重感染的问题。观察患者用药后的迹象和感染症状，并及时处理。

【药品名称】 必妥维 【适 应 症】 治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的成人，且患者目前和既往无对整合酶抑制剂类药物、恩曲他滨或替诺福韦产生病毒耐药性的证据。 【用法用量】 应由HIV疾病管理经验丰富的医生发起治疗。剂量：每日一次，每次一片。漏服剂量：如果患者在通常的服药时间后18小时内漏服一剂本品，则患者应尽快补服，并恢复正常给药时间表。如果患者漏服一剂比克恩丙诺片的时间超过18小时，则患者不应服用漏服的剂量，仅恢复通常的给药时间表即可。如果患者在服用本品后1小时内呕吐，应再服用一片。如果患者在服用本品后超过1小时出现呕吐，则患者无需在下一次给药时间前再服用一剂本品。 【成份】 每片含比克替拉韦钠(以比克替拉韦计)50mg，恩曲他滨200mg，富马酸丙酚替诺福韦(以丙酚替诺福韦计)25mg。

普托马尼（Pretomanid）说明书 药品基本信息 药品名称：普托马尼（Pretomanid） 商品名：普瑞尼® 规格剂量：200 mg/片 生产厂家：全球结核病药物研发联盟（TB Alliance） 批准上市时间：2019年8月在美国首次获批上市；2024年12月在中国获批上市。 适应症 普托马尼是一种抗结核药物，主要用于以下情况： 治疗成人广泛耐药结核病（XDR-TB）； 治疗对其他治疗不耐受或无反应的耐多药结核病（MDR-TB）。 作用机制 普托马尼是一种硝基咪唑类化合物，具有独特的多重作用机制： 在有氧环境下，通过抑制分枝杆菌酸的生物合成，阻碍细胞壁合成，杀灭正在复制的结核分枝杆菌。 在厌氧环境下，释放一氧化氮（NO），对非复制菌产生呼吸毒性作用。 特异性机制：靶向戊糖磷酸化途径，造成磷酸戊糖的积累，导致甲基乙二醛的毒性蓄积，使细胞生长停滞。 用法用量 普托马尼必须与其他药物（如贝达喹啉、利奈唑胺）联合使用，组成BPaL方案。 通常剂量为200 mg，每日1次，口服。 治疗周期通常为6个月。 注意事项 联合用药：普托马尼需与其他抗结核药物联合使用，不可单独使用。 监测：治疗期间需定期监测心电图（QT间期）、肝功能和血细胞计数。 特殊人群：妊娠期和哺乳期妇女应避免使用。 药物相互作用：避免与强CYP3A诱导剂（如利福平）合用。 不良反应 常见不良反应包括QT间期延长、周围神经病变、贫血、恶心、呕吐等。 长期使用利奈唑胺可能引起骨髓抑制，需密切监测。 临床试验数据 在多项临床试验（如Nix-TB、ZeNix、TB-PRACTECAL）中，普托马尼联合方案（BPaL）显示出较高的治疗成功率（90%以上），且疗程短、安全性高。 全球推广 普托马尼已通过WHO认可，目前在全球超过60个国家和地区推广使用

以下是贝达喹啉（Bedaquiline）的说明书信息，综合了最新的药品资料： 药品名称 通用名称：富马酸贝达喹啉片 英文名称：Bedaquiline Fumarate Tablets 商品名：斯耐瑞®（Sirturo） 成分 活性成分：富马酸贝达喹啉 分子式：C32H31BrN2O2·C4H4O4 分子量：671.58 辅料：乳糖、玉米淀粉、羟丙甲纤维素、聚山梨酯20、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁。 适应症 贝达喹啉是一种二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物，适用于以下情况： 耐多药肺结核（MDR-TB）：作为联合治疗方案的一部分，用于治疗成人（≥18岁）和儿童（5岁及以上，体重至少15公斤）的耐多药肺结核。 用药局限性：不可用于以下情况： 结核分枝杆菌潜伏感染。 药物敏感性结核病。 肺外结核病。 非结核分枝杆菌（NTM）感染。 用法用量 贝达喹啉需与其他抗结核药物联合使用，具体用法如下： 成人： 第1-2周：每日口服400mg（4片，每片100mg），随食物服用。 第3-24周：每周3次，每次200mg（2片，每片100mg），两次给药间隔至少48小时。 儿童（5岁及以上，体重至少15公斤）： 体重大于15公斤且小于30公斤： 第1-2周：每日口服200mg。 第3-24周：每周3次，每次100mg。 体重大于等于30公斤： 第1-2周：每日口服400mg。 第3-24周：每周3次，每次200mg。 服用方法 必须与食物同服，以提高药物的生物利用度。 如果在治疗的第1-2周漏服一剂，患者无需补服，继续正常给药方案。从第3周起，如果漏服200mg剂量，患者应尽快补服，然后继续每周3次的方案。 不良反应 常见副作用：恶心、头痛、关节痛、咯血、胸痛、腹痛、肝酶升高等。 严重副作用：QT间期延长、心律失常、肝功能障碍、死亡风险增加。 其他：皮肤过敏反应（如瘙痒、皮疹）、视力问题等。 注意事项 药物相互作用： 避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）或抑制剂联合使用。 避免与可能延长QT间期的药物（如某些抗心律失常药、抗精神病药）同时使用。 心脏毒性：可能引起QT间期延长，治疗期间需定期监测心电图。 肝毒性：需定期监测肝功能。 孕妇和哺乳期妇女：孕妇应在医生指导下使用，哺乳期妇女应避免使用。 特殊人群：中度肝功能损害患者需谨慎使用。 药理作用 贝达喹啉通过抑制结核分枝杆菌ATP合成酶的亚基c，阻断细菌的能量生成，从而发挥抗菌作用。 药代动力学 吸收：与食物同服时，生物利用度显著提高。 代谢：主要通过CYP3A4代谢。 消除：贝达喹啉的终末消除半衰期约为5.5个月。 存储 请置于儿童不易拿到处