描述：美国FDA已授予靶向抗癌药索托拉西布（AMG 510）突破性药物资格（BTD）和实时肿瘤学审查资格（RTOR），用于治疗经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。   其索托拉西布 (Sotorasib) 用于治疗患有 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成人。索托拉西布(Sotorasib)适用于已接受过一种或多种全身治疗的人的 FDA 批准的测试检测到的肺癌突变。   KRAS不是一个新靶点，而是一个早就为人熟知的靶点，但是却接近40年都没有靶向药物，这与KRAS基因产生的KRAS蛋白结构有关。“大多数蛋白质具有块状、不规则的形状，有许多裂缝和口袋，药物可以楔入其中。   药物可以作为一把钥匙，锁定蛋白质并关闭其活性。相比之下，KRAS蛋白却很光滑，找不到裂缝和口袋，因此KRAS一度被认为是不可入药。      

描述：KRAS基因是实体瘤中最常见的致癌基因之一，大约30%的肿瘤患者都存在KRAS突变，其中包括90%的胰腺癌、50%的结肠癌和25%的肺癌，最常见的突变位点是第12、13和61位密码子，其中以第12位密码子的突变最为常见。   有13%的NSCLC患者存在KRAS G12C突变。最新的研究数据显示，在中国所以的肿瘤患者中KRAS G12C突变率大概2-3%。   首个靶向KRAS G12C突变的药物索托拉西布临床试验数据：对非小细胞肺癌（NSCLC），索托拉西布治疗客观缓解率（ORR）达到32%，71.2%的患者肿瘤缩小！   该批准是基于一项试验的数据。该试验的主要终点是安全性，次要终点包括客观缓解率（ORR）、反应时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。该试验共纳入了129例患者，   部分患者仍然在持续接受治疗并获益。此外还有33例患者，在使用索托拉西布后一段时间内病情未进展，从而使索托拉西布治疗的疾病控制率达到88.1%，   患者整体的中位无进展生存期（PFS）则是6.3个月，已经明显优于NSCLC过往的二线、三线治疗数据。  

描述：LUMAKRAS索托拉西布是RAS GTPase家族的一种抑制剂，适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)   (经FDA批准的检测确定)的成年患者，这些患者至少接受过一次既往全身治疗。      非小细胞肺癌（NSCLC）患者含有原癌基因突变，其中KRAS是最常见的突变基因，KRAS突变约占非小细胞肺癌突变   25%。美国FDA宣布加速批准索托拉西布（Sotorasib）上市，用于治疗肿瘤携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌   （NSCLC）患者。这些患者至少接受过一种前期全身性治疗。这是全球首款靶向特定KRAS基因突变的抗癌疗法。   推荐剂量 　 　每日一次，口服960mg（8片/120mg），随餐或不随餐。   索托拉西布【不良反应】   最常见的不良反应(≥ 20%)为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。最常见的实验室检测异常(≥ 25%)   为淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加   和钠减少。  

描述：索托拉西布AMG510的耐药性是一个备受关注的问题。然而，目前关于索托拉西布耐药性的具体时间仍存在一定的不确定性。一些临床研究显示，一些患者在经过一段时间的治疗后可能会出现耐药性，但具体的时间因人而异。   一些患者可能在数月内出现耐药性，而另一些患者则可能需要更长时间。   对于仿制药的效果，具体情况也是因药物和生产工艺而异。仿制药指的是与原研药在剂量、安全性、效力、作用以及在适用人群上相同或大致相同的药品。   仿制药通常生产成本较低，因此价格相对较便宜。然而，仿制药的质量和效果可能受到生产工艺、原材料质量等因素的影响，因此并不一定与原研药完全相同。   总的来说，索托拉西布的耐药性和仿制药的效果是两个不同的问题，需要分别考虑。   对于耐药性，患者应与医生密切合作，定期进行病情评估和检查，以便及时发现和治疗耐药性问题。对于仿制药的选择，患者应在医生的建议和指导下进行，以确保药物的有效性和安全性。