描述：特泊替尼（Tepotinib）在治疗肺癌中的耐药性表现如下： 1. 耐药时间数据 单药治疗MET ex14跳跃突变NSCLC：VISION研究中位PFS为8.5-11.2个月，提示多数患者在此时间段内可能进展 联合EGFR-TKI治疗MET扩增耐药：INSIGHT研究中，特泊替尼+吉非替尼联合方案的中位治疗时间为11.3个月，31.6%患者治疗超过1年，15.8%超过4年 总体趋势：作为靶向药，通常在6-12个月后可能出现耐药，但个体差异显著 2. 主要耐药机制 通过基因检测可发现以下机制：   | 机制类型        | 具体表现                      | 占比/特点     | | ----------- | ------------------------- | --------- | | **MET二次突变** | 激酶域突变（D1228N、Y1230H等）     | 直接降低药物结合力 | | **MET扩增丢失** | MET扩增水平下降                 | 旁路信号激活    | | **旁路激活**    | EGFR、KRAS、BRAF、ERBB2等通路激活 | 绕过MET抑制   | | **组织学转化**   | 小细胞肺癌转化等                  | 罕见但预后差    |   3. 耐药后处理策略 重新活检：组织或液体活检明确耐药机制 联合治疗：如MET抑制剂+EGFR-TKI（INSIGHT 2研究证实对奥希替尼耐药后MET扩增有效） 换用新一代药物：如卡马替尼、赛沃替尼等 参加临床试验：针对新型耐药靶点的研究   关键要点  特泊替尼的耐药数据主要针对MET扩增的联合治疗场景，单药治疗MET ex14突变的数据相对有限 动态监测ctDNA可早于影像学发现耐药征兆  耐药后必须重新检测以指导精准治疗，避免盲目换药 建议：具体耐药风险需结合基因突变类型、肿瘤负荷、治疗反应等综合评估，由主治医生个体化判断。