描述：特泊替尼的疗效评估方法 特泊替尼的疗效评估遵循国际标准的临床试验设计，采用独立盲法评估和多维度指标体系。以下是其核心评估方法： 一、主要疗效评估标准 1. 评估标准：RECIST 1.1 所有肿瘤缓解评估均采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版，通过CT或MRI测量靶病灶大小变化： 完全缓解（CR）：所有靶病灶消失 部分缓解（PR）：靶病灶直径总和减少≥30% 疾病进展（PD）：靶病灶直径总和增加≥20%或出现新病灶 疾病稳定（SD）：介于PR与PD之间 2. 核心评估指标 | 评估指标            | 定义               | 在VISION研究中的数据       | | --------------- | ---------------- | ------------------- | | **客观缓解率（ORR）**  | 达到CR+PR的患者比例     | **51.4%**（IRC评估）    | | **缓解持续时间（DOR）** | 从首次缓解到疾病进展的时间    | **中位18.0个月**        | | **无进展生存期（PFS）** | 从治疗开始到疾病进展或死亡的时间 | **中位11.2个月**        | | **总生存期（OS）**    | 从治疗开始到任何原因死亡的时间  | **中位19.6个月**        | | **疾病控制率（DCR）**  | 达到CR+PR+SD的患者比例  | 未在主要终点中提及，但作为次要终点评估 |   二、评估实施流程 1. 独立审查委员会（IRC）评估 盲法独立评审：为避免研究者偏倚，IRC评估是主要疗效终点的金标准 双轨验证：VISION研究同时记录IRC和研究者评估结果，两者一致性高（IRC-ORR 51.4% vs 研究者-ORR 54.0%） 2. 评估时间点 基线评估：治疗前进行全面的肿瘤影像学检查 治疗中评估：通常每6-8周重复影像学检查 最低随访要求：VISION研究中275例受试者随访>15个月 缓解确认：需在首次评估为PR/CR后≥4周再次确认 3. 患者分层评估 研究按以下因素进行亚组分析以确保疗效一致性： 治疗线数：初治 vs 经治患者（初治ORR 57.3%，经治ORR 45.0%） 检测方法：组织活检 vs 液体活检阳性患者 地域差异：中国亚组（n=30）疗效与全球数据一致   三、特殊人群评估 脑转移患者 对于伴有中枢神经系统（CNS）转移的患者，采用专门的颅内疗效评估： CNS-ORR：确认的颅内客观缓解率 CNS-PFS：颅内无进展生存期 在类似靶向药研究中，可评估脑病灶患者的CNS-ORR达56.1%   四、关键研究设计特点 VISION研究（单药治疗） 类型：多中心、多队列、单臂、非随机、开放标签的II期研究 样本量：313例METex14跳跃突变阳性患者 主要终点：IRC评估的ORR 次要终点：DOR、PFS、OS、安全性 INSIGHT 2研究（联合治疗） 对象：奥希替尼耐药后MET扩增的EGFR突变NSCLC患者 设计：特泊替尼+奥希替尼联合方案 主要终点：IRC评估的ORR（随访≥9个月队列ORR 54.5%） 特殊评估：MET扩增需经FISH检测确认（MET GCN≥5和/或MET/CEP7≥2）   五、疗效评估的临床意义 特泊替尼的评估方法强调缓解深度与缓解持久性并重： 中位至缓解时间：起效快，约1.4-1.6个月 长期缓解：初治患者DOR长达46.4个月（组织活检阳性亚组） 生存获益：OS达19.6-29.7个月，显著优于传统化疗 总结：特泊替尼的疗效评估采用RECIST 1.1标准的IRC盲法评估，以ORR为主要终点，DOR和PFS为关键次要终点，通过长期随访（≥15个月）和亚组分析验证疗效的稳健性。这一评估体系已被NMPA、FDA、NCCN等权威监管机构采纳，成为MET靶点药物的标准评价模式。

描述：特泊替尼（Tepotinib，商品名：拓得康/Tepmetko） 是一种高选择性MET酪氨酸激酶抑制剂，其功效与主要作用如下： 一、核心功效与适应症 主要适应症：用于治疗携带MET外显子14跳跃突变（METex14 skipping）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者 该突变在NSCLC患者中约占3-4%，多见于年龄较大人群，预后较差 二、作用机制 1. 精准靶向MET信号通路 MET基因编码的MET受体酪氨酸激酶在正常细胞中调控生长、分化和存活 METex14跳跃突变导致MET蛋白降解机制失效，使其持续过度表达，异常激活下游RAS/MAPK、PI3K/AKT等信号通路，促进癌细胞无限增殖、抑制凋亡、增强侵袭能力 特泊替尼通过选择性抑制MET受体激酶活性，阻断异常信号传导，从而抑制肿瘤生长和扩散 2. 特色优势 高选择性：对MET驱动肿瘤具有确切疗效 可穿透血脑屏障：对脑转移病灶具有潜在治疗效果 三、临床疗效数据（基于VISION研究）   | 疗效指标              | 数据表现                           | | ----------------- | ------------------------------ | | **客观缓解率（ORR）**    | 总体46.5-56%；初治患者43%；液体活检组48-50% | | **中位缓解持续时间（DOR）** | 10.8-15.7个月                    | | **中位无进展生存期（PFS）** | 9.5-10.8个月                     | | **肿瘤缩小率**         | 89%的患者观察到肿瘤缩小                  | | **起效时间**          | 通常在治疗开始后 **6周内**起效             |   四、主要作用特点 显著抗肿瘤活性：有效抑制MET驱动的肿瘤细胞增殖和转移 持久缓解效果：67%初治患者和75%经治患者的缓解持续超过6个月 改善生存质量：部分患者经历症状减轻、疾病稳定 延缓耐药性：针对性作用可能有助于延缓对其他药物的耐药发展 五、用法与安全性 推荐剂量：500mg每日一次，餐后口服（空腹服用血药浓度波动大） 常见不良反应：外周性水肿（48.3%）、恶心（23%）、腹泻（20.7%）、血肌酐升高（12.6%），大多数为1-2级 重要警示：需监测间质性肺病/肺炎（发生率3.8%）和肝毒性