特泊替尼的适应症和临床效果有哪些？
描述：特泊替尼（Tepotinib）的适应症和临床效果总结如下：
一、核心适应症（已获批）
1. 主要适应症
特泊替尼已在中国、日本、美国等多国获批，并被纳入2024年中国国家医保目录，用于治疗：
携带MET外显子14跳跃突变（METex14）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者
治疗线数不限：无论初治（一线）还是经治（二线及以上）患者均可使用
2. 伴随诊断要求
需通过组织活检或液体活检（血液检测）确认METex14跳跃突变阳性
二、探索性适应症（在研或超适应症使用）
1. MET扩增的NSCLC
临床研究正在探索用于MET扩增（基因拷贝数增加）的晚期NSCLC患者
针对高水平MET扩增患者也显示出治疗潜力
2. 联合治疗方案
EGFR-TKI耐药后MET扩增：特泊替尼联合奥希替尼用于奥希替尼耐药后继发MET扩增的EGFR突变NSCLC患者（II期INSIGHT 2研究）
其他实体瘤：前期研究探索用于肝细胞癌、结直肠癌等存在MET变异的肿瘤
三、主要临床效果数据
1. VISION注册研究（全球关键II期）
客观缓解率（ORR）：51.4%（IRC评估），中位缓解持续时间（mDOR）18.0个月
无进展生存期（mPFS）：11.2个月
总生存期（mOS）：19.6个月
初治 vs. 经治：初治患者ORR 57.3%，经治患者45.0%
2. 亚洲人群数据（2023 WCLC）
一线治疗ORR：64%
中位PFS：16.5个月
中位OS：32.7个月，显著优于全球数据
3. 日本亚组长期随访
ORR：60.5%
mPFS：14.8个月
mOS：25.5个月
4. 液体活检 vs. 组织活检
液体活检：ORR 50.0%（IRC）/55.3%（研究者评估）
组织活检：ORR 45.1%（IRC）/54.9%（研究者评估）
四、特殊人群效果
1. 脑转移患者
颅内ORR：67%（VISION研究）
颅内疾病控制率（DCR）：88.4%
颅内中位PFS：20.9个月
2023年NCCN指南推荐用于脑转移和脑膜转移治疗
2. 真实世界验证（意大利研究）
一线治疗总体缓解率：54.8%
脑转移患者颅内缓解率：41.1%
与注册研究数据高度一致
五、联合治疗效果
1. 特泊替尼+吉非替尼（INSIGHT研究）
用于EGFR-TKI耐药后MET扩增患者：
中位PFS：16.6个月 vs 化疗4.2个月
中位OS：37.3个月 vs 化疗13.1个月
2. 特泊替尼+奥希替尼（INSIGHT 2研究）
用于奥希替尼耐药后MET扩增患者：
ORR：50.0%
联合方案为耐药患者提供去化疗选择
六、安全性概况
常见不良反应：
外周水肿（48.3%，3级占8%）
血肌酐升高、低白蛋白血症、腹泻、恶心、乏力
≥3级治疗相关不良反应：约50%患者发生，主要为外周水肿、肝功能异常等
剂量调整：
减量治疗：真实世界研究中，减量组中位PFS缩短约2个月（9-11个月），但仍能获益
标准剂量：450mg每日一次，随餐服用
七、权威指南推荐
2023 NCCN指南：METex14跳跃突变NSCLC的一线首选方案（与卡马替尼并列）
中国专家共识：推荐特泊替尼、卡马替尼等用于METex14跳跃突变患者（2A类证据）
核心总结
特泊替尼是高选择性MET抑制剂，在METex14跳跃突变NSCLC中展现：
疗效确切：ORR 45-64%，mPFS 11-16.5个月，mOS 19.6-32.7个月
亚洲人群优势：一线治疗OS达32.7个月，显著优于全球数据
脑转移控制强：颅内ORR 67%，DCR 88.4%
安全性可控：主要为外周水肿，通过剂量调整可管理
重要提示：使用前必须通过基因检测确认METex14跳跃突变，并在专业医师指导下用药。
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时间：2025-11-24 16:18:11
