塞普替尼（Selpercatinib）是一种“高选择性 RET 激酶抑制剂”，其功效与作用可以概括为一句话：
“凡由 RET 基因融合或突变驱动的肿瘤，无论癌种，均可通过塞普替尼精准阻断 RET 信号通路，从而快速、持久地抑制肿瘤生长、转移，并对脑转移灶同样有效。”

具体作用要点如下：
精准靶点
主要作用于异常激活的 RET 受体酪氨酸激酶（含融合、点突变、门卫突变 V804M/L 等），IC50 达纳摩尔级别。
对野生型 RET 及其他激酶影响极小，因此副作用比传统多靶点 TKI 明显减轻。

阻断下游致癌信号
关闭 RAS-MAPK、PI3K-AKT、mTOR 等多条促增殖、抗凋亡通路，使癌细胞周期停滞并诱导凋亡。

临床疗效
RET 融合阳性晚期非小细胞肺癌：客观缓解率 70% 以上，中位无进展生存期＞24 个月；脑转移患者颅内缓解率 80% 以上，2 年颅内进展率仅 0.7%。
RET 突变甲状腺髓样癌：客观缓解率 60% 左右，显著延长 PFS 与总生存。
RET 融合阳性甲状腺癌或其他实体瘤（胰腺癌、结直肠癌等）：同样获得快速且持久的肿瘤退缩。

药代动力学优势
口服生物利用度 73%，每日 2 次给药即可维持稳态血药浓度；
高中枢神经系统渗透性，对脑转移灶具有“内置放疗”式控制效果。

安全性
最常见不良反应为轻度高血压、腹泻、ALT/AST 升高，≥3 级毒性发生率显著低于多激酶抑制剂。
总结：塞普替尼通过“高选择性抑制 RET 激酶→切断促癌信号→抑制肿瘤生长与转移”的核心机制，为 RET 变异患者提供了高效、低毒、可长期口服的精准