他泽司他（Tazemetostat）是一种高选择性、口服小分子EZH2抑制剂，其作用机制与治疗效果如下：
✅ 一、作用机制（Mechanism of Action）
靶向EZH2酶，抑制H3K27三甲基化
他泽司他通过**竞争性抑制EZH2与辅因子S-腺苷甲硫氨酸（SAM）**结合，阻断组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化（H3K27me3），从而解除对抑癌基因的转录抑制，恢复细胞正常分化与凋亡程序。
选择性高，脱靶效应低
对EZH2的抑制活性（IC50为2–38 nM）远高于EZH1（392 nM）及其他14种甲基转移酶（>50,000 nM），具备高选择性。
诱导病毒模拟反应（viral mimicry）
在SMARCB1缺失的肿瘤（如恶性横纹肌样瘤）中，他泽司他可激活RNA和DNA感应通路，诱导抗病毒反应，增强免疫原性。
调节免疫微环境
他泽司他可抑制调节性T细胞（Treg）的扩增与功能，可能增强抗肿瘤免疫反应。
✅ 二、治疗效果（Clinical Efficacy）
1. 滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）
EZH2突变型患者：
客观缓解率（ORR）：69%
完全缓解率（CR）：13%
中位无进展生存期（PFS）：13.8个月
EZH2野生型患者：
ORR：35%
CR：4%
中位PFS：11.1个月
疗效可持续近1年，且耐受性良好，适用于多线治疗失败后的复发/难治性患者。
2. 上皮样肉瘤（Epithelioid Sarcoma）
适用于16岁及以上、局部晚期或转移性、不可切除患者；
他泽司他是首个获批用于此适应症的靶向药物，无需基因检测；
临床研究显示部分患者肿瘤明显缩小，疾病控制时间较长。
3. 其他肿瘤（研究中）
在恶性横纹肌样瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、前列腺癌等中显示出潜在疗效，尤其在SWI/SNF复合物缺陷或EZH2突变肿瘤中更为敏感。

他泽司他作为首个EZH2抑制剂，为多种难治性肿瘤提供了全新的表观遗传治疗策略，尤其在EZH2突变或表观遗传调控异常的肿瘤中展现出显著疗效和良好安全性。如需购买请加客服微信：yindu161678或yind1616aaa