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逆袭的 KRAS G12C 抑制剂，未来可期！Sorasasib（AMG510）多钱一个月？

发表于：2021-07-16 08:59:51　阅读：8592

近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗取得了长足的进展，患者预后有所改善。这一进展主要归功于晚期疾病系统治疗的改进，包括使用针对具有特定致癌基因突变的患者的靶向治疗和检查点抑制剂，对于无有效靶向突变的患者给予单一疗法或联合化疗。然而，6% 至 20% 的接受二线或后续治疗的晚期 NSCLC 患者的预后并不令人满意。针对这一现状，激发了肿瘤研究者的持续探索。

25-30% 的非鳞状细胞 NSCLC 中可发现 KRAS 激活突变，代表 NSCLC 中最常见的基因驱动事件。Ras 蛋白家族包括三种亚型（KRAS、HRAS 和 NRAS），85% 的 Ras 驱动的癌症是由 KRAS 突变造成，其主要负责细胞增殖、分化等信号通路的关键调控，突变可导致细胞持续恶性增殖和分裂。

KRAS 基因突变「不可成药」的观点持续了将近四年，直到几个突破性的结构和机制研究建立了共价和选择性 KRAS G12C 抑制剂的临床开发的概念基础。

2013 年，Shoket 及其团队在 KRAS-G12C 蛋白 switch-II 的后方发现了一个变构结合口袋（allosteric binding pocket），根据 KRAS G12C 的结构 GTP 结合态建立了二硫键片段的筛选模型，并鉴定了 2E07 和 6 H05，二者均与开关 II 口袋结合。这一发现为进一步的研究奠定了基础。

Sorasasib（AMG510）是一种可逆的、高选择性靶向 KRAS G12C 的小分子抑制剂。Sorasasib 可共价结合到开关 II 区域的口袋中，该区域仅存在于非活性 GDP 结合构象中，可将 KRAS G12C 捕获在非活性状态并抑制 KRAS 致癌信号。

当地时间 5 月 28 日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布加速批准 Sotorasib 用于既往至少接受过一次系统治疗的携带 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

原厂价格十分昂贵，让很多一般家庭都望而却步，sotorasib（AMG510）在疗效上和原研几乎一致，价格低廉（sotorasib（AMG510）价格，立即咨询）成了大多数患者的最佳选择。

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