KRAS G12C突变是非小细胞肺癌KRAS突变当中最常见的亚型,这部分患者的治疗,长期以来依赖化疗、免疫治疗以及疗效并不理想的靶向治疗。KRAS抑制剂的问世,让这部分患者,尤其是已经尝试过了一线化疗的患者,迎来了全新的治疗选择。
索托拉西布治疗期间最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。根据美国FDA 的规定,如果患者治疗期间出现间质性肺病的症状,应停用索托拉西布;如果确诊为间质性肺病,则应永久停用索托拉西布.在治疗开始前研究者应监测患者肝功能,如果出现肝损伤,应停用索托拉西布、减少剂量或永久停药。
安进已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准,其索托拉西布 (Sotorasib) 用于治疗患有 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成人。索托拉西布(Sotorasib)适用于已接受过一种或多种全身治疗的人的 FDA 批准的测试检测到的肺癌突变。
目前,瑞戈非尼已经在90个国家获得了批准,用于转移性结直肠癌的治疗,该药批准的商品名为Stivarga®,批准的国家包括美国、欧盟各国和日本。
此外,该产品还在70多个国家获得了批准,用于转移性消化道间质肿瘤(GIST)的治疗,其中也包括美国、欧盟和日本。
瑞格菲尼用法用量:
瑞戈非尼应由在抗癌治疗给药方面有经验的医生开具。 推荐剂量为160mg(4片,每片含40mg瑞戈非尼),每日一次,于每一疗程的前21天口服,28天为一疗程。
服用方法瑞戈非尼片应在每天同一时间,在低脂早餐(脂肪含量30%)后随水整片吞服。患者不得在同一天服用两剂药物以弥补(前一天)漏服的剂量。
卡马替尼,Capmatinib,Tabrecta用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者,其肿瘤突变导致间充质-上皮转化(MET)外显子14跳跃.
美国食品药品监督管理局FDA已批准其MET抑制剂Tabrecta卡马替尼(capmatinib)上市,治疗携带异常的间质上皮转化(MET)基因外显子14跳跃突变的、已扩散转移且无法通过手术移除的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
最常见的不良反应有:手或脚肿胀;恶心;疲倦;呕吐;食欲不振;某些血液检查的变化。
说明书其他节更加详细讨论以下不良反应:间质性肺疾病(ILD)/肺炎;肝毒性;
原包装存放于20°C至25°C(68°F至77°F),允许短期储存在15°C至30°C(59°F至86°F);注意防潮;首次打开瓶子6周后,请丢弃所有剩余的未使用的药片。
莫博替尼(Exkivity用于患有表皮生长因子受体(EGFR)外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人。符合条件的患者在接受铂类化疗期间或之后应有疾病进展
EGFR外显子20插入突变NSCLC患者约占NSCLC病例的1%-2%。莫博替尼适用于治疗经 FDA 批准的测试检测到的具有EGFR外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者,其疾病在铂类化疗期间或之后进展。
莫博替尼(Exkivity用于治疗携带EGFR 外显子20插入突变并且接受铂类药物化疗后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。值得注意的是,这是FDA批准的首个针对EGFR 外显子20插入突变的口服疗法。
莫博替尼(Exkivity服用方法:160mg每天一次,空腹或随餐口服,应整片用水送服,不可打开、咀嚼或溶解胶囊。如果漏服超过当日服药时间6小时以上或呕吐,不可补服,下次服药仍按照原间隔时间。
Cabozantinib卡博替尼的说明书:
1.治疗进展的、不能切除的局部晚期或转移的髓性甲状腺癌;
2.索坦治疗失败的晚期肾癌;
3.伴有C-met扩增的晚期非小细胞肺癌患者;
4.多吉美耐药后的肝癌患者;
5.发生骨转移的晚期前列腺癌患者.
Cabozantinib是一种口服药物,通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用,能够杀死肿瘤细胞,减少转移并抑制血管生成。
目前,cabozantinib胶囊剂型正以品牌名Cometriq销售,在美国用于进展性转移性甲状腺髓样癌(MTC)的治疗,在欧盟用于进展性不可切除性局部晚期或转移性MTC的治疗。
CABOMETYX通常的剂量是60毫克,一天一次。
服用Cabometyx前至少2小时内不能吃任何东西,服用药物后至少1小时内不能吃任何东西。
卡博替尼20mg的价格大概是500-600之间。
劳拉替尼(Lorlatinib)与克唑替尼相比,第三代ALK-TKI在该患者群体中引发了更高的总体和颅内缓解。
还发现该药物可使疾病进展或死亡风险发生率降低72%(HR,0.28;95%CI,0.19-0.41;单侧P<0.001)。劳拉替尼(Lorlatinib)组BICR评估的PFS中位数不可估计(NE),克唑替尼组为9.3个月。
劳拉替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),它在携带ALK重排的临床前肺癌模型中显示出高度活性。
Lorbrena专门开发用于抑制对其他ALK抑制剂耐药的ALK基因突变,并可穿透血脑屏障,治疗脑转移。
高达40%的ALK阳性肺癌患者出现脑转移。肺癌是全世界癌症相关死亡的首要原因之一。NSCLC约占肺癌的80-85%,ALK阳性肿瘤发生在约3-5%的NSCLC病例中。
莫博替尼EGFR 20外显子插入(EGFR ex 20ins)突变是EGFR突变中非常重要的类型,其占比高达10%。EGFR ex20ins突变不
是一种突变,包含多种突变类型,因此临床医生往往对其认识不充分。
目前国内对于EGFR ex20ins突变并没有很好的靶向药物,临床治疗仍以化疗为主,一线、二线乃至三线化疗。相对19
外显子缺失(19Del)突变、L858R突变,EGFR ex20ins突变患者的预后相差较多。
由于EGFR ex20ins突变隶属于EGFR突变,我们也曾尝试应用一代、二代乃至三代靶向药物进行治疗,但临床获益有
限,无法满足患者的治疗需求。
2021年9月15日,FDA批准Mobocertinib用于治疗含铂化疗期间或之后进展的EGFR ex20ins突变阳性局部晚期或转移
性NSCLC成人患者。Mobocertinib为小分子抑制剂,该药物获批让EGFR ex20ins突变NSCLC患者告别了没有口服靶向
药物治疗的历史。
普纳替尼(Ponatinib)是一种激酶抑制剂。Ponatinib在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓
度分别为0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间,包括VEGFR,PDGFR,
FGFR,EPH受体和激酶的SRC家族,和KIT,RET,TIE2,和FLT3的成员。
普纳替尼(Ponatinib)规格是:每片15 mg和45 mg。
帕纳替尼为新一代酪氨酸激酶抑制剂,对BCR-ABL阳性白血病有显着疗效,如慢性髓细胞白血病(CML)、费城染色体阳
性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ALL),甚至在对第一、二代酪氨酸激酶抑制剂出现耐药(如T315I突变)的情况下仍有效。
普纳替尼(Ponatinib)【不良反应】
最常见非-血液学不良反应(≥20%)是高血压,皮疹,腹痛,疲乏,头痛,干皮肤,便秘,关节痛,恶心,和发热。血
液学不良反应包括血小板减少,贫血,中性粒细胞减少,淋巴细胞减少,和白细胞减少。
印度大药房可以购买到孟加拉的普纳替尼。
帕纳替尼可以针对多种白血病,例如慢性粒细胞白血病的慢性期、急性期和爆发期,以及费城染色体阳性的急性淋巴细
胞白血病。其中对于有T315I突变的慢性粒细胞白血病的慢性期患者来说效果是最好的,其应答率高达70%,对于一代
药或者二代药耐药或者不耐受的慢性粒细胞白血病的慢性期患者来说,有51%的应答率,超过一半,对于急性期的慢性
粒细胞白血病患者有57%的应答率,而对于爆发期的慢性粒细胞白血病患者和费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病患
者,分别有31%和41%的应答率,这些数据对于一个三代药来说已经是非常好了。
帕纳替尼(Ponatinib)是一种抗癌药物。用于治疗成人慢性粒细胞白血病((CML)、“费城染色体阳性”(Ph+)急
性淋巴细胞白血病(ALL)。主要用于治疗对达沙替尼或尼洛替尼治疗无效的患者,或不能耐受达沙替尼或尼洛替尼的
患者,以及不适合伊马替尼后续治疗的患者。
靶向新药莫博替尼TAK-788在先前接受治疗的EGFR ex20ins阳性mNSCLC患者中具有良好的风险-效益特征。莫博替尼
是一种强效小分子酪氨酸激酶抑制剂,能够有针对性地靶向作用于EGFR和HER2 20号外显子插入突变。
根据2021年ASCO会议上公布的数据,96例局部晚期/转移性EGFR ex20ins NSCLC患者,所有患者每天一次口服
TAK788(160mg)。 中位治疗时间为6.5个月,独立审查委员会(IRC)评估的客观有效率(ORR)为25%,疾病控制
率DCR为76%[95%CI:66-84];未达到DOR中位数,PFS为7.3个月,中位OS尚未到达;114例既往接受过铂类治疗的患
者,接受TAK-788中位治疗时间为7个月,IRC确认的ORR为28%,疾病控制率(DCR)为78%[95%CI:69–85],中位反
应持续时间(DOR)为17.5个月,中位PFS为7.3个月,中位生存期(OS)为24个月。
试验结果显示,莫博替尼对先前接受治疗的EGFR ex20ins阳性转移性非小细胞肺癌患者有临床意义的生存益处,而且安
全状况可控。
首先,阿伐曲波帕主要用于治疗特定类型的血小板减少症,如慢性肝病(CLD)相关血小板减少症、肿瘤化疗所致血小板减少症(CIT)和免疫性血小板减少症(ITP)等。
这些药物的使用旨在提升患者的血小板计数,减少出血风险,并帮助患者安全地接受手术或诊断性操作。
此外,阿伐曲波帕还在其他类型的血小板减少症中进行了研究和应用,如肿瘤化疗所致血小板减少症(CIT)和免疫性血小板减少症(ITP)等。
虽然在这些领域的研究结果可能因患者群体和病情差异而有所不同,但总体而言,阿伐曲波帕在提升血小板计数和改善患者症状方面展现出了积极的效果。
阿伐曲波帕主要用于治疗特定类型的血小板减少症,如慢性肝病(CLD)相关血小板减少症、肿瘤化疗所致血小板减少症(CIT)和免疫性血小板减少症(ITP)等。
这些药物的使用旨在提升患者的血小板计数,减少出血风险,并帮助患者安全地接受手术或诊断性操作。
用于治疗患有慢性(进行中)肝病的成年患者的血小板减少症,这些患者计划接受内科或牙科手术以帮助预防出血并发症。
用于治疗慢性免疫性血小板减少症的成年患者的血小板减少症,这些患者对之前的治疗反应不足。
阿伐曲波帕副作用有哪些?
常见不良反应包括发热、腹痛、恶心、头痛、疲劳和外周性水肿等。
严重不良反应可能包括血栓形成/血栓栓塞并发症,尤其是在合并已知血栓栓塞危险因素的患者中。
罕见不良反应包括过敏性休克、重度肝功能不全、血小板生成素受体激动剂过敏等
印度大药房可以购买到正品的奥西替尼。
价格因素:虽然印度奥希替尼的价格相对较低,但价格并不是唯一的考量因素。在选择购买渠道时,需要综合考虑价格、质量、运输安全等多个方面。
药品质量:确保所购买的奥希替尼是正品,避免购买到假冒伪劣产品。可以通过查看药品包装、说明书以及咨询专业人士来判断药品的质量。
运输安全:选择提供直邮到家的服务时,需要确保运输过程中的安全性和可靠性。避免选择经过多个中转站的运输方式,以减少药品在运输过程中受损的风险。
所以要购买到正品奥希替尼还是选择正规平台购买。
关于阿达格拉西布(Adagrasib,MRTX849)哪个厂家的好的问题,实际上存在一定的信息差异。有观点认为该药物由Mirati Therapeutics公司研发,而另有信息则指出Amgen公司也与其有关联。不过,根据多数较新且详细的资料,Mirati Therapeutics公司作为专注于开发靶向癌症治疗药物的生物技术公司,被更广泛地认为是阿达格拉西布的原始研发厂家。该公司总部位于美国加利福尼亚州圣地亚哥,拥有丰富的经验和专业知识,并在肿瘤治疗领域取得了突破性进展。
至于价格方面,阿达格拉西布因其研发和生产成本较高,价格相对昂贵。以下是一些具体版本的价格信息:
美国Mirati公司生产:规格为200mg×180粒的包装,在美国市场的参考价格约为28832美元一盒,在中国市场的售价约为200050元人民币一盒。
香港版:同样规格为200mg×180粒的包装,在香港市场的售价约为33401美元一盒,换算成人民币约为234500元一盒。
此外,一些国家和地区已经开始生产阿达格拉西布的仿制药,如老挝卢修斯制药生产的仿制药,规格为200mg×90片,价格约为4000一盒,相对较低。但请注意,在选择仿制药时,患者应确保其质量和疗效符合标准。
总的来说,对于阿达格拉西布哪个厂家的好的问题,Mirati Therapeutics公司作为原始研发厂家是一个值得信赖的选择。至于价格方面,则因地区和版本的不同而有所差异。患者和家属在购买时应根据自身经济情况和医生建议做出明智的选择。同时,也应注意保持良好的生活习惯,以增强身体的抵抗力和药物的疗效。
艾曲波帕 是一种口服生物可利用的小分子血小板生成素受体激动剂,适用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的成人慢性免疫性血小板减少症患者,使血小板计数升高,并减少、防止出血。然而,该药物在使用过程中可能会产生一些副作用。以下是对艾曲波帕副作用的详细归纳:
一、常见副作用
头痛:艾曲波帕可能引起颅内压增高,导致脑水肿的发生,进而引发头痛的症状。若患者出现持续性或剧烈头痛,可能表明病情进展或其他并发症发生。
乏力:艾曲波帕能增强巨核细胞产生血小板的能力,使血液处于高凝状态,增加血液黏稠度,影响血液循环,导致组织供氧不足而感到疲乏无力。长期乏力可能会影响日常生活和工作能力。
恶心与呕吐:艾曲波帕对胃肠道平滑肌产生一定的刺激作用,会引起胃肠蠕动减慢、消化液分泌减少,从而出现恶心、呕吐的情况。患者还会出现食欲不振、厌食等症状,长时间如此还会影响到营养物质的吸收,不利于病情恢复。
皮疹:服用艾曲波帕后可诱导机体产生针对血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的自身抗体,这些抗体会与皮肤内的相应抗原发生交叉反应,导致红斑、丘疹等皮疹样改变。若皮疹伴随瘙痒或疼痛,则可能是过敏反应的表现,需要立即停药并就医处理。
二、其他可能的副作用
肝胆异常:艾曲波帕在治疗过程中可能引起肝胆实验室检查结果异常、严重肝毒性和潜在致命性肝损伤。因此,在开始治疗前及剂量调整期间,应定期测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和胆红素水平。
血栓形成:艾曲波帕通过抑制血小板分解来增加血液凝固性,从而导致血小板数量上升,可能增加血栓形成的风险,包括心肌梗死等心血管事件。
月经紊乱:部分女性患者服用艾曲波帕后可能出现月经过多的情况。
肌肉与骨骼疼痛:包括肌痛、肌肉痉挛、肌肉骨骼疼痛等症状。
神经系统症状:如失眠、头晕、感觉异常等。
其他:还包括腹泻、脱发、瘙痒、发热、寒战、外周水肿等。
三、注意事项
在服用艾曲波帕期间,患者应密切关注身体变化,如出现任何不适症状,应立即咨询医生以调整治疗方案。
定期监测血小板计数和其他实验室指标,以评估潜在风险。
避免与其他可能影响血小板功能的药物同时使用,以免增加出血或血栓形成的风险。
总之,艾曲波帕虽然在治疗血小板减少症方面具有一定的疗效,但患者在使用过程中应充分了解其可能的副作用,并在医生的指导下合理使用药物。
劳拉替尼(Lorlatinib)是一种第三代酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。其适应症包括以下几种情况:
ALK阳性非小细胞肺癌:
适用于经检测确认为ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者.
ROS1阳性非小细胞肺癌:
劳拉替尼被批准用于治疗ROS1融合阳性的晚期非小细胞肺癌患者.
劳拉替尼(Lorlatinib)对肝功能的影响主要表现为肝酶升高,如转氨酶(ALT、AST)水平上升。在临床研究中,部分患者在接受劳拉替尼治疗后可能出现肝功能异常,但大多数情况下为轻度改变。此外,劳拉替尼与强效CYP3A诱导剂(如利福平)联合使用时,可能会导致严重的肝毒性,包括3级或4级的ALT或AST升高.
阿伐曲波帕(Avatrombopag)是一种口服的血小板生成素受体激动剂(TPO-RA),主要用于治疗与血小板减少相关的疾病。
慢性肝病患者的血小板减少症
用于计划接受手术或其他侵入性操作的慢性肝病患者,以提升血小板计数,降低出血风险。
慢性免疫性血小板减少症(ITP)
用于对其他治疗(如皮质类固醇、免疫球蛋白)无效的慢性ITP患者,以提升血小板计数,减少出血风险。
化疗引起的血小板减少症
用于某些化疗引起的血小板减少症患者,帮助提升血小板计数,减少出血风险。
其他血小板减少症
在其他原因导致的血小板减少症中,阿伐曲波帕也可能被使用,但需在医生指导下进行
包装完整性:检查包装是否完好,有无破损或篡改痕迹。
标签信息:核对药品名称、剂量、生产日期、有效期、生产批号等信息是否清晰准确。
药片特征:观察药片的颜色、形状、大小、刻痕等是否与正品一致。
包装材料:检查包装材料的质量和印刷是否清晰。
价格异常:过低的价格可能是假药的信号,需谨慎对待。
阿伐曲波帕和糖皮质激素有以下区别:
阿伐曲波帕:主要用于慢性免疫性血小板减少症(ITP)和需要手术的慢性肝病患者,帮助提高血小板计数,降低出血风险。
糖皮质激素:用于多种疾病,包括严重的急性感染或炎症、自身免疫性疾病、过敏性疾病、血液系统疾病等。
阿伐曲波帕:主要针对血小板生成,能有效提升血小板计数,减少出血风险。
糖皮质激素:具有广泛的抗炎、免疫抑制作用,能快速减轻炎症症状,但长期使用可能导致多种不良反应。
如果治疗目标是短期提升血小板计数,阿伐曲波帕可能是一个副作用较少的选择。然而,对于需要长期治疗的患者,糖皮质激素的副作用可能更为复杂和严重。在选择药物时,应根据患者的具体病情、治疗目标以及潜在风险进行综合评估,必要时可咨询专业医生的意见。
索托拉西布(Sotorasib)是一种KRAS GTPase家族抑制剂,主要用于治疗携带KRAS G12C突变的癌症患者。
非小细胞肺癌(NSCLC)
2021年5月28日,美国食品药品监督管理局(FDA)授予索托拉西布加速批准,用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者,这些患者此前至少接受过一次全身治疗。
转移性结直肠癌(mCRC)
2025年1月16日,FDA批准了索托拉西布与帕尼单抗(Panitumumab)联合用于治疗携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌(mCRC)成年患者,这些患者此前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。
索托拉西布在治疗KRAS G12C突变的NSCLC患者中表现出较好的疗效,尤其是在二线及以后的治疗中。其ORR、PFS和OS等指标在多项临床试验中均显示出积极的结果。此外,联合治疗方案的探索也为提高疗效提供了新的思路。
针对MET突变的靶向药物主要包括以下几类:
I型MET-TKI(选择性MET抑制剂)
克唑替尼(Crizotinib):是一种多靶点TKI,可作用于MET、ALK和ROS1等靶点。对MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者有一定疗效,但疗效在MET阳性患者中不如ALK阳性患者显著。
卡玛替尼(Capmatinib):是一种高选择性的MET-TKI,对MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者表现出显著的抗肿瘤活性,尤其是在未经治疗的患者中,客观缓解率(ORR)可达67.9%,中位无进展生存期(PFS)为9.69个月。
特泊替尼(Tepotinib):同样是一种高选择性MET-TKI,对MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者有效,ORR为46%,中位反应持续时间(DOR)为11.1个月,中位PFS为8.5个月。
赛沃替尼(Savolitinib):也是高选择性MET-TKI,对MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者ORR为49.2%,中位PFS为6.9个月。