适应症:
阿达格拉西布适用于经美国食品和药物管理局(FDA)批准的试验确定的,具有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者。这些患者之前至少接受过一次全身治疗。KRAS G12C突变会削弱GTP水解并保持KRAS在其活性形式,导致不受控制的细胞增殖和生长以及恶性转化。阿达格拉西布作为KRAS的共价抑制剂,G12C不可逆和选择性地结合并锁定KRASG12C在其非活性的二磷酸鸟苷结合状态下。
推荐剂量和给药方法:
阿达格拉西布的推荐剂量为每天两次口服600mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每天同一时间服用阿达格拉西布,有或没有食物均可。整片吞服药片,不要咀嚼、压碎或分开药片。如果服用阿达格拉西布后发生呕吐,请勿服用额外剂量,在下一个预定时间恢复给药。如果无意中漏服了一次剂量,且距离预期给药时间超过4小时,则应跳过该剂量,在下一个预定时间恢复给药。
不良反应:
在接受阿达格拉西布治疗的患者中,最常见的不良反应包括腹泻、恶心、疲乏、呕吐、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾损害、呼吸困难、水肿、食欲下降、咳嗽、肺炎、头晕、便秘、腹痛和QTc间期延长。严重不良反应的发生率约为57%,其中11%为致死性不良反应,原因可能包括感染性肺炎、呼吸衰竭、猝死、心力衰竭、脑血管意外等。
特殊注意事项:
- 胃肠道不良反应:阿达格拉西布可引起重度胃肠道不良反应,需要密切监测和管理。
- QTc间期延长:阿达格拉西布可导致QTc间期延长,增加室性快速性心律失常或猝死的风险。
- 肝脏毒性:阿达格拉西布可能引起肝毒性,导致药物性肝损伤和肝炎。
- 间质性肺病/非感染性肺炎:阿达格拉西布可引起间质性肺病(ILD)/非感染性肺炎,可能具有致死性。
禁忌症:
阿达格拉西布的禁忌症包括对阿达格拉西布或其任何成分过敏、患有严重的肝功能异常、患有严重的血细胞减少症等。此外,正在服用其他特定药物(如其他JAK抑制剂、抗真菌药物、抗病毒药物、非甾体类抗炎药等)的患者也应避免使用阿达格拉西布。
请注意,以上信息仅供参考,具体用药需严格遵循医嘱。在使用阿达格拉西布之前,患者应向医生提供详细的病史和用药史,以确保用药安全。