不良反应的剂量调整

• 首次减少剂量：400毫克/天
• 第二次减少剂量：200毫克/天
• 如果减少2剂量后毒性持续存在或复发，则永久停药

充血性心力衰竭

• 2级或3级：保留，降低剂量直到恢复到≤1级
• 4级：永久停止

中枢神经系统的影响

• 不可容忍的2级：保留，根据临床需要以降低剂量直到恢复到≤1级；
• 3级：保留，降低剂量直到恢复到≤1级；
• 4级：永久停止

肝毒性

• 3级
  • 保留，减少剂量直到恢复到≤1级；
  • 如果在4周内解决问题，请以恢复相同剂量
  • 如果4周后不良反应持续存在，请永久停药
  • 对于4周内解决的复发性3级事件，应降低剂量重新开始
• 4级
  • 保留，减少剂量直到恢复到≤1级；
  • 如果不良反应在4周内仍未消失或4级事件再次发生，请永久停药

ALT或AST升高

• ALT或AST> 3倍正常值上限，同时总胆红素> 1.5倍正常值上限（无胆汁淤积或溶血时）：永久停药

高尿酸血症

• 有症状或4级：降低尿酸盐的治疗；直到症状或症状改善为止，以相同或减少的剂量恢复

QTc延长

• QTc> 500毫秒
  • 保留直到QTc间隔恢复到基线
  • 如果确定并纠正了QT延长的原因，则以相同剂量继续服用
  • 如果未发现导致QT延长的其他原因，则减少剂量直至恢复
• 危及生命的心律失常
  • Torsade de Pointes；多形性室性心动过速；严重心律不齐的体征/症状：永久停药

视力障碍

• ≥2级：暂缓直至改善或稳定；根据临床需要以相同剂量或减量剂量恢复

贫血或中性粒细胞减少

• 3年级或4年级：暂缓直至恢复到2级以下；根据临床需要以相同或减少的剂量恢复

其他临床相关不良反应

• 3级或4级
  • 保留，直到不良反应解决为1级或基线
  • 如果在4周内解决，以相同或减少的剂量恢复
  • 如果不良反应在4周内仍未消失或4级事件再次发生，则永久停药

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