特泊替尼(Tepotinib,商品名:拓得康/Tepmetko)的作用机制与副作用如下:
一、作用机制
核心机制:高选择性MET酪氨酸激酶抑制
特泊替尼是一种口服小分子MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI),其核心作用机制包括:
精准靶向METex14跳跃突变:该药物特异性作用于MET基因外显子14跳跃突变(METex14 skipping)导致的异常MET受体
阻断信号传导:通过抑制MET受体酪氨酸激酶的磷酸化,阻断下游致癌信号通路(RAS/MAPK、PI3K/AKT等),从而抑制肿瘤细胞增殖、迁移并诱导凋亡
独特优势:可穿透血脑屏障,对脑转移病灶具有潜在疗效
二、副作用概况
基于VISION临床试验数据,副作用发生率较高,需密切监测
常见副作用(发生率≥5%)
| 副作用类型 | 具体表现 | 发生率 |
| --------- | --------------------- | ------------------ |
| **外周性水肿** | 肢端水肿、低蛋白血症、胸水 | **48.3%** |
| **消化系统** | 恶心、腹泻、呕吐 | 23%、20.7%、3.4% |
| **实验室异常** | 血肌酐升高、淀粉酶增加、ALT/AST升高 | 12.6%、8%、6.9%/5.7% |
| **全身反应** | 乏力、疲劳 | 9.2%、3.4% |
3级以上严重副作用
外周性水肿:8%
肝毒性:ALT/AST升高(2.3%)、淀粉酶增加(2.3%)
其他:腹泻(1.1%)、无力(1.1%)
需警惕的严重不良反应
间质性肺病/肺炎:发生率3.8%,表现为呼吸困难、咳嗽、发热,可能致命
肝毒性:13.1%患者出现肝功能指标异常,重度肝损患者禁用
肾毒性:长期使用需监测肾功能
胚胎-胎儿毒性:可致胎儿畸形,孕妇禁用
三、重要临床使用提醒
起效时间:通常在治疗开始后6周内观察到疗效
监测要求:治疗期间需定期监测肝功能、肾功能、肺部症状及水肿情况
剂量调整:起始剂量500mg/天,必要时可减量至250mg/天
服用方法:每日一次,餐后口服(空腹服用血药浓度波动大)
关键提示:所有副作用均需在医生指导下进行监测和管理,出现严重症状应立即就医。