索托拉西布(sotorasib)是第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类靶向药,适用于治疗患有KRAS G12C突变的局部晚期或转
移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年人(至少接受过一次全身性治疗)。
有20-30%的非小细胞肺癌患者携带KRAS基因突变,其中KRAS G12突变占KRAS突变的四成以上,且这类患者的治疗
药物有限。
2021年5月,美国药监局(FDA)批准索托拉西布(Lumakras)上市,适用于治疗至少接受过一次全身治疗的KRAS G12C突
变、局晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。目前索托拉西布尚未在国内上市,本文就索托拉西布的适应症、
用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。
CodeBreaK100试验评估了索托拉西布(Lumakras)用于KRAS p.G12C突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性,其
结果显示,接受索托拉西布治疗的患者客观缓解率(ORR)为37.1%,其中3.2%达到完全缓解(CR),33.9%达到部分缓
解,并且疾病控制率高达80.6%。
中位无进展生存期为6.8个月,中位总生存期为12.5个月。
靶向新药莫博替尼TAK-788在先前接受治疗的EGFR ex20ins阳性mNSCLC患者中具有良好的风险-效益特征。莫博替尼
是一种强效小分子酪氨酸激酶抑制剂,能够有针对性地靶向作用于EGFR和HER2 20号外显子插入突变。
根据2021年ASCO会议上公布的数据,96例局部晚期/转移性EGFR ex20ins NSCLC患者,所有患者每天一次口服
TAK788(160mg)。 中位治疗时间为6.5个月,独立审查委员会(IRC)评估的客观有效率(ORR)为25%,疾病控制
率DCR为76%[95%CI:66-84];未达到DOR中位数,PFS为7.3个月,中位OS尚未到达;114例既往接受过铂类治疗的患
者,接受TAK-788中位治疗时间为7个月,IRC确认的ORR为28%,疾病控制率(DCR)为78%[95%CI:69–85],中位反
应持续时间(DOR)为17.5个月,中位PFS为7.3个月,中位生存期(OS)为24个月。
试验结果显示,莫博替尼对先前接受治疗的EGFR ex20ins阳性转移性非小细胞肺癌患者有临床意义的生存益处,而且安
全状况可控。
阿达格拉西布(Adagrasib)作为一种针对KRAS G12C突变的靶向药物,其在非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中展现出了显著的效果。然而,对于许多患者来说,如何购买以及药物的价格是他们关注的焦点。
KRAS G12C突变占所有KRAS突变的44%,是一种相对常见的突变类型。
这种突变在非小细胞肺癌中最为常见,约占14%,其次在大肠腺癌中占3%~4%,胰腺癌占2%。
全球每年有超过100,000人被确诊为具有KRAS G12C突变的癌症。
阿达格拉西布的价格受到多种因素的影响,包括货币汇率、销售政策和药物供应情况等。近年来,随着医疗技术的进步和市场竞争的加剧,阿达格拉西布的价格有所波动。但总体来说,其价格仍然较高,对于许多患者来说仍然是一个经济负担。
综上所述,阿达格拉西布的购买途径多样,但价格仍然较高。患者在购买时应根据自身经济情况和医生建议进行选择,确保药物的质量和安全性。同时,也希望未来能有更多的医疗政策和技术进步来降低患者的经济负担。
由于KRAS G12C突变与癌症的发生和发展密切相关,因此,针对这一突变的靶向药物研发成为了癌症治疗领域的一个热点。目前,已有一些针对KRAS G12C突变的靶向药物(如索托拉西布和阿达格拉西布)被批准用于临床治疗,并取得了显著的疗效。
阿达格拉西布与索托拉西布:效果对比与选择建议
阿达格拉西布和索托拉西布作为针对KRAS G12C突变的药物,在临床治疗中都表现出了显著的效果。但两者在效果和选择上存在一些差异。
阿达格拉西布:在临床试验中,阿达格拉西布在治疗转移性结直肠癌患者中的疗效显著。在联合治疗组中,缓解率达到了46%,中位缓解持续时间为7.6个月。同时,它在脑转的效果上也表现出了良好的活性。
索托拉西布:索托拉西布在控制非小细胞肺癌的生长和扩散方面效果突出。临床试验显示,患者的中位无进展生存期达到了10.9个月,36%的患者肿瘤病灶明显减小。此外,索托拉西布在颅内转移患者中也展现出了显著的疗效。
首先,阿伐曲波帕主要用于治疗特定类型的血小板减少症,如慢性肝病(CLD)相关血小板减少症、肿瘤化疗所致血小板减少症(CIT)和免疫性血小板减少症(ITP)等。
这些药物的使用旨在提升患者的血小板计数,减少出血风险,并帮助患者安全地接受手术或诊断性操作。
此外,阿伐曲波帕还在其他类型的血小板减少症中进行了研究和应用,如肿瘤化疗所致血小板减少症(CIT)和免疫性血小板减少症(ITP)等。
虽然在这些领域的研究结果可能因患者群体和病情差异而有所不同,但总体而言,阿伐曲波帕在提升血小板计数和改善患者症状方面展现出了积极的效果。
关于阿达格拉西布(Adagrasib,MRTX849)哪个厂家的好的问题,实际上存在一定的信息差异。有观点认为该药物由Mirati Therapeutics公司研发,而另有信息则指出Amgen公司也与其有关联。不过,根据多数较新且详细的资料,Mirati Therapeutics公司作为专注于开发靶向癌症治疗药物的生物技术公司,被更广泛地认为是阿达格拉西布的原始研发厂家。该公司总部位于美国加利福尼亚州圣地亚哥,拥有丰富的经验和专业知识,并在肿瘤治疗领域取得了突破性进展。
至于价格方面,阿达格拉西布因其研发和生产成本较高,价格相对昂贵。以下是一些具体版本的价格信息:
美国Mirati公司生产:规格为200mg×180粒的包装,在美国市场的参考价格约为28832美元一盒,在中国市场的售价约为200050元人民币一盒。
香港版:同样规格为200mg×180粒的包装,在香港市场的售价约为33401美元一盒,换算成人民币约为234500元一盒。
此外,一些国家和地区已经开始生产阿达格拉西布的仿制药,如老挝卢修斯制药生产的仿制药,规格为200mg×90片,价格约为4000一盒,相对较低。但请注意,在选择仿制药时,患者应确保其质量和疗效符合标准。
总的来说,对于阿达格拉西布哪个厂家的好的问题,Mirati Therapeutics公司作为原始研发厂家是一个值得信赖的选择。至于价格方面,则因地区和版本的不同而有所差异。患者和家属在购买时应根据自身经济情况和医生建议做出明智的选择。同时,也应注意保持良好的生活习惯,以增强身体的抵抗力和药物的疗效。
对于KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者,选择索托拉西布和阿达格拉西布时需要综合考虑药物的颅内疗效、副作用和患者个体情况。
药物对比:
颅内疗效:
阿达格拉西布:在脑转移患者中显示出更好的颅内缓解率(33.3%)和颅内无进展生存期(5.4个月)。
索托拉西布:颅内疗效数据相对较少,但整体疗效和安全性较好。
副作用:
阿达格拉西布:副作用发生率相对较高,包括恶心、呕吐、腹泻、关节痛等。
索托拉西布:副作用较少,耐受性更好。
其他选择:
根据最新指南,对于KRAS G12C突变的NSCLC脑转移患者,除了索托拉西布和阿达格拉西布外,还可以考虑使用氟泽雷塞或格索雷塞作为二线治疗。这些药物在颅内疗效方面表现出色,且有联合治疗的潜力。
索托拉西布(Sotorasib)是一种KRAS GTPase家族抑制剂,主要用于治疗携带KRAS G12C突变的癌症患者。
非小细胞肺癌(NSCLC)
2021年5月28日,美国食品药品监督管理局(FDA)授予索托拉西布加速批准,用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者,这些患者此前至少接受过一次全身治疗。
转移性结直肠癌(mCRC)
2025年1月16日,FDA批准了索托拉西布与帕尼单抗(Panitumumab)联合用于治疗携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌(mCRC)成年患者,这些患者此前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。
索托拉西布在治疗KRAS G12C突变的NSCLC患者中表现出较好的疗效,尤其是在二线及以后的治疗中。其ORR、PFS和OS等指标在多项临床试验中均显示出积极的结果。此外,联合治疗方案的探索也为提高疗效提供了新的思路。
特泊替尼(Tepotinib)作为一种新型的MET抑制剂,在价格方面与其他肺癌靶向药物相比,具有以下特点:
一代EGFR靶向药物:如吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)等,国内原研药价格相对较低,每月费用大约在3000-4000元人民币。印度仿制药价格更低,每月约800元人民币。
二代EGFR靶向药物:如阿法替尼,国内价格每盒约1400元,每月费用相对一代药物略高。
三代EGFR靶向药物:如奥希替尼(泰瑞沙),国内价格每盒约17000元,每月费用约17000元。虽然价格较高,但已纳入医保,患者自付费用会降低.
针对MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者具有显著疗效。相比之下,一代EGFR靶向药物价格较为亲民,每月3000-4000元人民币,且部分药物有低价仿制药。二代和三代EGFR靶向药物价格介于特泊替尼和一代药物之间,但部分药物已纳入医保,患者实际负担会减轻。对于经济条件有限的患者,老挝仿制药提供了较为经济的选择.
由于索托拉西布与多种药物存在相互作用,建议在使用索托拉西布期间:
避免使用已知会显著影响索托拉西布疗效或增加不良反应风险的药物。
调整剂量:如果必须使用存在相互作用的药物,需根据具体情况调整索托拉西布或其他药物的剂量。
密切监测:在使用索托拉西布期间,需密切监测患者的临床反应和不良反应,必要时进行血药浓度监测。
在使用索托拉西布之前,患者应告知医生其正在使用的所有药物,包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂,以便医生评估潜在的药物相互作用。
CYP3A4 诱导剂或抑制剂
强效或中效CYP3A4诱导剂(如利福平、苯巴比妥、圣约翰草、卡马西平、苯妥英等)会降低索托拉西布的血药浓度,从而降低其疗效。
强效或中效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿奇霉素、伏立康唑、泊沙康唑等)会增加索托拉西布的血药浓度,可能增加不良反应的风险。