ALK 最早在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL) 的一个亚型中被发现，因此定名为间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphoma kinase，ALK），属于受体型蛋白酪氨酸激酶。肺癌患者 ALK 基因重组并不多见，仅占 NSCLC 的 4%-7%；它更容易出现在既往少量或无吸烟史和年轻的患者身上。
目前已经上市的 ALK-TKI 包括一代的克唑替尼；二代的塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、恩沙替尼；以及三代的劳拉替尼。
克唑替尼治疗 ALK 阳性的 NSCLC 客观缓解率达 60%，无进展生存期为 8-10 个月，显著改善并延长的总生存期。克唑替尼耐药后，后续还有二代、三代的 ALK 抑制剂。最近的发现三代 ALK 抑制剂劳拉替尼耐药后，患者如果是存在 L1198F 导致的耐药，可以可以重新用回克唑替尼。对于中枢神经系统存在转移风险的患者，推荐优先使用二代药物阿来替尼、布加替尼等。目前研究显示，一线应用阿来替尼，进展后应用劳拉替尼可能会获得更长的生存时间。
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克唑替尼是酪氨酸激酶受体包括ALK，肝细胞生长因子受体(HGFR, c-Met)，ROS1(c-ros)，和酪氨酸激酶(RON)的一种抑制剂。
说点关于购药的建议：对于家庭条件宽裕的患者，自然选择正版靶向药。但这里有个误区，需要提醒患者及家属：晚期肺癌的靶向治疗已经取得巨大的进步，中位生存期已经达到4年左右。靶向治疗的过程大体是：基因检测-选择药物-耐药-换药的过程。所以，患者和家属一定要有细水长流的打算。千万不能一开始诊断明确的时候盲目追求好药贵药，时间不长，就花光积蓄，到后来只能无奈放弃治疗。当然，价廉物美的印度仿制药是很多普通病人的不二之选。
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ROS1 是 1982 年在 UR2（曼彻斯特大学肿瘤病毒 2）鸟肉瘤病毒中发现的一种具有独特致癌作用的病毒原癌基因。2007 年首次在肺腺癌患者中分离出 ROS1 重排，ROS1 阳性占 NSCLC 患者比例约为 2%-3% 左右。
ROS1 融合较多见于年轻（50 岁以下）、没有吸烟史、组织学类型属于肺腺癌的女性患者。另外，ROS1 突变具有较强的排他性，极少与 EGFR 突变同时出现 (0.5%)，很少与 KRAS 突变同时出现 (1.8%)，基本不会与 ALK 突变同时出现。
对于 ROS1 突变的转移性 NSCLC，克唑替尼、色瑞替尼都是标准一线疗法。克唑替尼的有效率高达 70～80%，中位无进展生存期为 19.2 个月，但克唑替尼无法通过血脑屏障，对于脑转移患者疗效较差。色瑞替尼对于 ROS1 突变的肺癌患者，有效率高达 62%，对于此前未接受过克唑替尼治疗的患者，中位无进展生存期为 19.3 个月，对于曾接受克唑替尼治疗、但疾病持续进展或耐药的患者，中位无进展生存期仍可达到 9.3 个月。
同时，色瑞替尼也可以通过血脑屏障包括使用克唑替尼耐药的患者。除此之外，还有一种广谱抗肿瘤靶向药-恩曲替尼，对 ROS1 阳性肺癌患者同样有效。研究显示，对于 ROS1 基因突变的 NSCLC，恩曲替尼的有效率为 77%。并且，相比克唑替尼，恩曲替尼也能够通过血脑屏障，对于发生脑转移的患者治疗总缓解率为 55.0%。
如果患者对克唑替尼、色瑞替尼都产生了耐药，美国 NCCN 指南推荐用三代的 ALK 抑制剂劳拉替尼继续治疗。当劳拉替尼也耐药时，洛普替尼可做为三线保底药品，但购药便利性仍是难题。假如无法获取洛普替尼，那么卡博替尼也可以考虑，但是要注意副作用。
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Tabrecta卡马替尼(capmatinib)用于治疗具有MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌成人患者。卡马替尼已先后获批在美国、日本、中国香港、瑞士、巴西、新加坡等国家和地区上市，优先推荐用于METex14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌治疗。
Tabrecta卡马替尼(capmatinib)用于癌症患者的间充质上皮转化（MET）基因具有特定突变的人群。当该基因异常时，可能导致癌细胞生长。Tabrecta卡马替尼(capmatinib)是第一种被批准用于这种特定类型的非小细胞肺癌的药物。医生将对患者进行基因测试，以确定其癌症是否属于此类，以及Tabrecta卡马替尼(capmatinib)是否可能对患者有益。
克唑替尼耐药后用卡玛替尼效果好吗？
对于MET突变的肺癌患者，使用卡玛替尼效果尚可，但副作用在所难免，如果在服用期间出现副作用，请及时咨询自己的主治医生，对症治疗。
