MM的难以治愈根源于其两个主要生物学特征
（1）MM的遗传学具有高度不稳定性
MM是一种遗传异常驱动的疾病，发生于生发中心后的B细胞成熟以后，在早期无症状阶段可能就发生了遗传学异常，主要是IgH的异位，通过微环境和瘤细胞的相互作用会获得新的遗传学异常，驱动疾病从相对良性阶段向恶性阶段转变。
其最主要的遗传学启始事件是IgH的异位，启始事件与后继的二次遗传学或三次及以上的遗传学事件共同促进了肿瘤克隆增殖、生长和演变。随着疾病进展，多发性骨髓瘤的遗传学会变得更加复杂。
肿瘤的克隆演变、基因组的高度不稳定和克隆内部的异质性是肿瘤细胞对药物耐药的内在原因。
此外，研究发现，MM的克隆演变不仅发生在复发阶段，少部分患者在缓解时就已经获得了新的遗传学异常。这种治疗诱导的克隆演变严重影响MM患者的生存，预后极差。
中国MM的遗传学异常特征总体有以下特征，①初诊患者遗传学异常的检测率高达82%，其中≥2个遗传学异常的患者超过了50%。②几乎所有的复发/难治的患者都有不同程度的遗传学异常，而且超过60%的患者有≥2个遗传学异常。③继发的遗传学事件在复发难治的患者中检出率更高。

（2）MM的生存高度依赖于骨髓微环境
MM高度依赖骨髓微环境，跟骨髓环境之间通过相互作用形成恶性循环。此外，形成了免疫抑制的微环境，导致肿瘤进展，若治疗后肿瘤微环境没有得到明显改善，则无法清除微小残留病，最终也会导致复发和耐药。

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