曲美替尼（Trametinib）是一种高选择性的口服MEK1/2抑制剂，通过阻断MAPK/ERK信号通路来抑制肿瘤细胞的增殖、存活和转移。截至2026年，其已被批准或在临床实践中用于治疗以下疾病：

一、已获批的主要肿瘤适应症
1. BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤
单药使用：适用于未接受过BRAF抑制剂治疗的患者。
联合用药（更常用）：与达拉非尼（Dabrafenib）联用，显著提高疗效，是国际指南推荐的一线标准方案。
可用于术后辅助治疗，降低复发风险。
2. BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）
联合达拉非尼为FDA和中国NMPA批准的靶向治疗方案。
客观缓解率（ORR）超60%，优于传统化疗。
3. BRAF V600E突变的未分化（间变性）甲状腺癌（ATC）
高度恶性、预后极差，曲美替尼+达拉非尼可带来显著肿瘤退缩和生存延长。
已获FDA加速批准，并被纳入NCCN指南。
4. 低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）
尤其适用于KRAS、NRAS或BRAF突变的复发或难治性患者。
曲美替尼单药可改善无进展生存期（PFS），是目前少有的有效靶向选择。

二、正在探索或已用于临床的其他疾病
5. Noonan综合征伴重症肥厚型心肌病
属于“RAS通路病”（RASopathy），由生殖系RAS/MAPK通路基因突变引起。
曲美替尼可通过下调过度活跃的MEK信号，逆转心肌异常肥厚。
2025年起，多个国际中心将其作为超说明书但循证支持的治疗选择，尤其用于药物难治性患儿。
6. 幼年型粒单核细胞白血病（JMML）
一种罕见儿童骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病，常由RAS通路突变驱动。
曲美替尼在临床试验中显示出疾病控制潜力，可作为桥接移植的过渡治疗。
7. 其他潜在适应症（研究阶段）
某些结直肠癌（如BRAF V600E突变且对EGFR抑制剂耐药者，需三联方案）；
毛细胞白血病、朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）等RAS通路激活相关疾病。

三、重要前提：必须进行基因检测
曲美替尼仅对MAPK通路异常激活（尤其是BRAF V600E/K、KRAS、NRAS等突变）的患者有效。
 不适用于：
野生型BRAF患者；
既往使用BRAF抑制剂后疾病进展者（单药无效，联合疗效也有限）；
对药物成分过敏者。

四、总结：曲美替尼可治疗的疾病包括

| 疾病类别 | 具体疾病 | 是否获批 | 备注 |
|--------|--------|--------|------|
| 恶性肿瘤 | 黑色素瘤（BRAF V600+） | ✅ 是 | 联合达拉非尼为首选 |
| 恶性肿瘤 | 非小细胞肺癌（BRAF V600E+） | ✅ 是 | 联合方案一线治疗 |
| 恶性肿瘤 | 未分化甲状腺癌（BRAF V600E+） | ✅ 是 | FDA加速批准 |
| 恶性肿瘤 | 低级别浆液性卵巢癌（KRAS/NRAS/BRAF突变） | ⚠️ 部分国家/指南推荐 | 单药有效 |
| 非肿瘤遗传病 | Noonan综合征伴肥厚型心肌病 | ❌ 超说明书 | 2025年后临床广泛应用 |
| 血液病 | 幼年型粒单核细胞白血病（JMML） | ❌ 临床试验/个案 | RAS通路突变驱动 |