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特泊替尼(Tepotinib)的药物相互作用主要与其代谢途径和转运蛋白相关。以下是需要重点关注的相互作用:
一、核心代谢途径
特泊替尼主要通过肝脏CYP3A4/5酶系代谢,同时也是P-糖蛋白(P-gp)的底物和抑制剂。这决定了其相互作用的主要方向。
二、主要药物相互作用
1. 与CYP3A4抑制剂合用(⚠️ 需警惕)
强效CYP3A4抑制剂可显著升高特泊替尼血药浓度,增加毒性风险:
常见药物:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、某些抗病毒药
临床影响:可能导致肝毒性、胃肠道反应、皮疹等不良反应加重
处理建议:避免合用;如必须合用,需考虑减量并加强肝功能监测
2. 与CYP3A4诱导剂合用(⚠️ 需警惕)
强效CYP3A4诱导剂可降低特泊替尼血药浓度,影响疗效:
常见药物:利福平、苯巴比妥、圣约翰草(草药)
临床影响:可能导致治疗失败
处理建议:避免合用;评估替代方案或增加监测频率
3. 对P-gp底物的影响(⚠️ 需调整剂量)
特泊替尼是P-gp抑制剂,可升高P-gp底物的血药浓度:
常见药物:地高辛、达比加群、某些化疗药
临床影响:增加底物药物的毒性和不良反应
处理建议:对"血药浓度微小变化即可能导致严重毒性"的P-gp底物(如地高辛),应避免合用;如无法避免,需参考底物说明书降低剂量
4. 其他潜在相互作用
UGT酶:体外研究显示特泊替尼不抑制主要UGT酶,相互作用风险较低
OATP转运体:临床相关浓度下不抑制OATP1B1/1B3,对胆盐输出泵(BSEP)无影响
抗凝药:与抗凝药(如华法林)合用可能增加出血风险,需加强监测
三、权威指南的特殊说明
根据国家卫健委《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2024年版)》:
"特泊替尼与强效CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂在健康受试者中合并使用时有较弱的相互作用,观察到的特泊替尼全身暴露量变化不具有临床意义"
这表明并非所有CYP3A/P-gp抑制剂都会产生有临床价值的相互作用,实际影响需结合具体药物和患者情况判断。
| 情况 | 处理策略 |
| ---------------- | -------------------------- |
| **必须合用CYP3A抑制剂** | 评估减量(如450mg→300mg),加强肝功能监测 |
| **必须合用CYP3A诱导剂** | 考虑更换诱导剂,或缩短评估周期(如4周一次CT) |
| **合用P-gp底物** | 避免或减量使用,监测底物相关不良反应 |
| **多药联用患者** | 详细评估用药清单,重点关注肝肾功能不全及老年患者 |
重要提醒
患者教育:治疗前需完整告知医生所有用药(包括中药、保健品)
监测重点:肝功能、心电图(QT间期)、肿瘤标志物动态变化
权威依据:最终应以药品说明书和主治医生评估为准

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