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普托马尼(Pretomanid)作为耐药结核病联合治疗方案(BPaL方案)中的关键药物,使用时需严格遵守以下注意事项,并警惕多种不良反应:
一、注意事项
必须联合用药
普托马尼不得单独使用,必须与贝达喹啉和利奈唑胺联合组成BPaL方案,以防治疗失败或耐药产生。
严格监测项目
肝功能:治疗前、第2周及之后每月监测ALT、AST、胆红素等指标;
血常规:每月检查,警惕骨髓抑制(如贫血、白细胞减少);
心电图:第2、12、24周监测QT间期,防范心律失常风险;
电解质:如出现QT延长,应检查钾、镁、钙水平。
特殊人群慎用
孕妇:动物实验显示胚胎毒性,妊娠安全性未确立,仅在无替代方案时使用;
哺乳期:建议治疗期间停止哺乳;
育龄男性:动物实验显示睾丸毒性,治疗期间及停药后至少3个月应采取避孕措施;
儿童与老年人:18岁以下安全性未建立;≥65岁患者需密切监测肝肾功能及不良反应;
肝/肾功能损害者:慎用,需加强监测。
药物相互作用
避免与强效或中效CYP3A4诱导剂(如利福平、依非韦伦)合用,可能显著降低普托马尼血药浓度。
服药方式
需随餐服用,整片吞服,不可嚼碎,以提高生物利用度并减少胃肠道不适。
二、不良反应
常见不良反应(发生率≥10%):
外周神经病变(68%)
贫血(31%)
恶心(30%)
呕吐(26%)
转氨酶升高(25%)
头痛(22%)
食欲下降(16%)
皮疹、瘙痒(19%、16%)
腹痛、胸膜炎样疼痛(14%)
严重不良反应:
肝毒性:需立即停药并就医;
骨髓抑制:如严重贫血、白细胞或血小板减少;
QT间期延长:可能引发心律失常;
视神经病变:视力模糊、视野缺损;
乳酸酸中毒:虽罕见但可能致命;
男性生育能力影响:动物实验显示睾丸萎缩和生育力下降。
三、禁忌症
对普托马尼、硝基咪唑类或贝达喹啉/利奈唑胺有过敏史者禁用;
严重肝功能不全(Child-Pugh C级)或肾功能衰竭(eGFR<30mL/min)者慎用或禁用;
中枢神经系统或血行播散性结核患者不推荐使用。
四、总结建议
普托马尼虽疗效显著,但不良反应较多,需在具备耐药结核诊治经验的专科医生指导下使用。患者应严格完成6个月全程治疗,并按时复查各项监测指标,以确保疗效并降低风险
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