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他泽司他(Tazemetostat)的剂量调整需根据不良反应严重程度或药物相互作用进行,具体方案如下:
一、不良反应相关剂量调整
推荐起始剂量:800mg口服,每日两次(间隔约12小时),整片吞服,可与食物同服或空腹服用。
减量步骤(每次减量间隔至少7天):
第一次减量:600mg,每日两次;
第二次减量:400mg,每日两次;
若仍不耐受,应永久停药。
特定不良反应处理:
中性粒细胞减少(<1×10⁹/L):暂停用药至恢复≥1×10⁹/L;首次发生可原剂量恢复,第2-3次需减量,第4次永久停药。
血小板减少(<50×10⁹/L):暂停至≥75×10⁹/L;第1-2次发生需减量,第3次永久停药。
贫血(Hb<8g/dL):暂停至恢复≥1级或基线,可原剂量或减量恢复。
其他3级不良反应:暂停至≤1级,第1-2次发生需减量,第3次永久停药;4级不良反应第2次发生即永久停药。
二、药物相互作用剂量调整
避免联用中强效CYP3A抑制剂(如克拉霉素、酮康唑)。若必须联用中度抑制剂:
当前800mg每日两次→减至400mg每日两次;
当前600mg每日两次→首次400mg,第二次200mg;
当前400mg每日两次→减至200mg每日两次。
停用抑制剂3个半衰期后,可恢复原剂量。
三、特殊人群
肝肾功能不全:轻中度肾损或轻度肝损无需调整;中重度肝损数据不足,需谨慎。
漏服或呕吐:无需补服,按原计划下次剂量继续。
注:所有调整需在医生指导下进行,结合患者个体情况(如合并症、耐受性)综合评估。

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