他泽司他（Tazemetostat）是一种“first-in-class”的EZH2甲基转移酶抑制剂，目前获批用于EZH2突变阳性、既往接受过≥2种系统治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）成人患者，以及不适合完全切除的转移或局部晚期上皮样肉瘤（ES）。它通过“表观遗传重编程”来减轻肿瘤负荷、延缓进展，其核心机制与

临床获益可归纳为以下四点：
抑制EZH2→降低H3K27me3→恢复抑癌基因表达
EZH2过度活化会使组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化（H3K27me3）水平升高，导致抑癌基因静默。他泽司他选择性抑制EZH2甲基转移酶活性，H3K27me3随之下降，抑癌基因（如CDKN2A、PTEN等）重新表达，肿瘤细胞被迫进入分化或凋亡程序，从而缩小病灶。

临床疗效：单药即可显著缓解
滤泡性淋巴瘤（EZH2突变型）：ORR 69%，中位PFS 13.8个月；野生型ORR 35%，中位PFS 11.1个月。
中国桥接研究：EZH2突变组ORR 70.6%，3年PFS率64.1%，中位DoR 35.8个月。
上皮样肉瘤：ORR 15%，其中67%的缓解者持续≥6个月。

对于多线治疗失败、化疗耐受性差的患者，他泽司他提供了无需化疗、口服即可的长期疾病控制。

联合策略：与免疫或靶向药物协同增效
在弥漫性中线胶质瘤伴软膜播散的首次人体探索中，他泽司他联合帕比司他（HDAC抑制剂）＋PD-1/CTLA-4抑制剂，使颅内及脊髓病灶体积缩小>94%，软脑膜转移灶几乎消失，患者生存期显著延长，提示表观遗传药物可重塑免疫微环境、增强免疫治疗疗效。
安全性优势：不良反应可控，生活质量高

最常见的不良反应为疲劳、上呼吸道感染、恶心等，3–4级毒性<10%，无显著骨髓抑制或肝肾毒性，老年及体弱患者亦可耐受；每日2次口服给药，无需住院，可长期维持治疗。

简言之，他泽司他通过“解除EZH2对抑癌基因的沉默”来直接抑制肿瘤生长，单药即可实现高缓解率和持久疾病控制，且与免疫/靶向药物联合有望进一步放大疗效，为复发或难治性滤泡性淋巴瘤、上皮样肉瘤及其他EZH2驱动肿瘤提供了全新、低毒、口服的精准治疗选择。