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贝达喹啉(Bedaquiline)的禁忌可分为“绝对禁忌”和“相对禁忌/需慎用情况”两大类,综合中外最新说明书与指南如下:
一、绝对禁忌(任何情况下都不应启用)
对贝达喹啉或制剂中任一成分有严重过敏史。
基线 QTcF>500 ms,或有复发性尖端扭转型室速、临床上显著的室性心律失常、严重冠心病等高风险心脏疾病。
患者拒绝知情同意或无法配合必要的心电、肝功监测。
二、相对禁忌/需慎用(缺乏足够安全数据或风险显著增加,仅当“无其他有效方案”且获益>风险时才考虑)
孕妇、哺乳期妇女:动物数据有限,缺乏良好对照的人类研究,潜在胎儿/乳儿暴露风险未知。
18 岁以下儿童及青少年:剂量、长期安全性尚未确立。
重度肝功能不全(Child-Pugh C):药物几乎全经肝脏代谢,可出现蓄积与严重肝毒性。
重度肾功能不全或接受透析者:临床数据极少,需个案评估。
合并其他可延长 QT 间期的药物(如氟喹诺酮类、德拉马尼、唑类抗真菌药、氯法齐明、某些抗心律失常药等),或合并低钾、低镁、低钙、甲状腺功能减退、未代偿心衰、显著心动过缓等情况——必须纠正电解质并加强心电监测。
同时全身使用强效 CYP3A4 诱导剂(如利福平、利福喷丁、利福布汀、依法韦仑等)会显著降低贝达喹啉浓度,应避免合用;若必须合用,需权衡疗效并加强随访。
酒精滥用或伴随其他明显肝毒性药物:可叠加肝损伤风险。
三、临床监测要点
治疗前及治疗期间第 2、12、24 周必查心电图(必要时加测);若 QTc>500 ms 或较基线延长≥60 ms,应停药并评估。
每月监测肝功(ALT、AST、碱性磷酸酶、胆红素);出现转氨酶>8×ULN 或>3×ULN 伴胆红素>2×ULN 时应永久停药。
避免饮酒,告知患者“曾观察到用药组死亡率高于对照组”,需严密随访不良反应。
简言之:显著心脏病、QT 延长、对药物过敏、孕妇/哺乳/儿童及重度肝肾功能不全者禁用或慎用;合用延长 QT 或强 CYP3A4 诱导剂/抑制剂时须重新评估风险并加强监测。
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