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BRAF 基因是一种重要的原癌基因,位于第 7 号染色体的长臂上(7q34),编码 B-RAF 蛋白。
在 NSCLC 患者中,约有 1-3% 的患者有 BRAF 蛋白突变,但 V600E 突变类型约占整个 BRAF 突变的 50%。
这些患者急需适合的治疗,因为 BRAF V600E 突变肿瘤恶性程度更高,更容易导致较差的预后结果。
BRAF 突变有三个功能类别:1 类 BRAF V600 突变不依赖 RAS,并以单体形式促进下游信号传导;BRAF 非 V600 突变分为 2 类和 3 类突变:2 类突变不依赖 RAS,并以二聚体形式促进下游信号传导;3 类突变增强了与 RAS 的结合,并作为 RAS 依赖的二聚体促进下游信号转导。
目前在 BRAF 突变的研究中,维罗菲尼对于 V600E 突变的治疗可以达到 42% 的有效率,但对于 BRAF 的非 V600E 突变治疗均无效。而达拉菲尼单药对于 V600E 突变的治疗只有 33% 的有效率,没有达到靶向药物的有效率期望值(≥ 50%)。
达拉非尼联合曲美替尼疗法是一种针对有 BRAF V600E 突变的癌症患者的治疗方法,二者分别靶向 RAS/RAF/MEK/ERK 通路中丝氨酸/苏氨酸激酶家族 BRAF 和 MEK1/2 中的不同激酶,适合治疗涉及这一通路的 NSCLC、黑色素瘤肿瘤,并且两药同时使用的效果比单独使用其中一种要好。2020 版 CSCO 诊疗指南也将双靶联合治疗列入 BRAF V600E 阳性的黑色素瘤、结直肠癌及肺癌的推荐用药。
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