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他泽司他(Tazemetostat)是一种高选择性口服EZH2抑制剂,已在多项临床研究中对特定类型的肿瘤表现出明确疗效,尤其在以下两类适应症中疗效最为显著:
1. 上皮样肉瘤(Epithelioid Sarcoma)
适用人群:局部晚期或转移性、不能手术完全切除的16岁及以上患者。
疗效数据(关键II期临床试验):
总缓解率(ORR)为15%,其中完全缓解率1.6%,部分缓解率13%;
67%的缓解者疗效持续≥6个月;
中位随访14个月,疗效持续时间稳定。
真实世界数据(欧美回顾性研究):
ORR略高(18%~22%),但中位缓解持续时间略短(7.2~9.8个月)。
结论:疗效虽有限,但对这种罕见、缺乏治疗手段的肿瘤而言,他泽司他提供了稳定且持久的疾病控制,是重要的新型靶向治疗选择。
2. 复发或难治性滤泡性淋巴瘤(R/R FL)
适用人群:EZH2突变阳性、既往接受过≥2种系统治疗的成人患者。
疗效数据(II期研究):
EZH2突变患者:总缓解率(ORR)达 69%,完全缓解率13%,中位缓解持续时间(DoR)10.9个月,中位无进展生存期(PFS)13.8个月;
EZH2野生型患者:ORR仍有 35%,中位DoR为13个月,PFS为11.1个月。
联合治疗数据(他泽司他 + 利妥昔单抗 + 来那度胺):
ORR高达 90.9%,18个月PFS率94.4%,DoR率100%,无剂量限制性毒性。
中国人群桥接研究(2025年EHA发布):
ORR为 63.6%,中位PFS为 15.4个月,12个月OS率100%,18个月OS率87.5%;
安全性良好,大多数不良反应为1~2级。
结论:他泽司他在EZH2突变阳性滤泡性淋巴瘤中疗效显著,缓解率高、缓解持久,且在中国人群中也得到验证,是后线治疗的重要突破。
注意事项与局限性
疗效与EZH2状态相关:EZH2突变患者疗效更佳,野生型患者仍可能获益但缓解率较低;
单药疗效有限:尤其在实体瘤中,联合治疗可能是未来方向;
副作用总体可控:常见为疲劳、恶心、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛等,严重不良反应发生率较低

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