他拉唑帕利（Talazoparib）使用注意事项

以下是基于FDA说明书和权威临床指南整理的核心注意事项，用药前必须仔细阅读并遵医嘱：

一、核心安全警示（最重要）
1. 基因检测必须先行
强制要求：用药前必须通过FDA批准的检测方法确认存在有害的或疑似有害的胚系BRCA突变（gBRCAm） 或同源重组修复（HRR）基因突变
无突变患者无效：未检测到相关突变者不应使用，否则无效且增加风险
2. 骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）风险
发生率：临床研究中约5.2%（41/787例）患者发生MDS/AML
高危信号：若出现持续发热、感染、异常出血/淤青、极度疲劳，立即停药并就医
监测要求：治疗前及治疗期间每月监测血常规

二、用药前评估与禁忌
绝对禁忌
妊娠：孕妇禁用，可致胎儿畸形和死亡
过敏：对talazoparib或制剂中任何成分过敏者禁用
终末期肾病：肌酐清除率（CLcr）<15mL/min或需透析者禁用
相对禁忌/慎用
骨髓功能低下：已有贫血、中性粒细胞减少或血小板减少者慎用
中度以上肾功能损害：需减量使用
既往化疗史：曾接受含铂化疗或放疗者MDS/AML风险更高

三、用药期间严密监测
1. 血液学毒性监测（重中之重）

| 检查项目      | 频率    | 停药/减量标准                        |
| --------- | ----- | ------------------------------ |
| **血红蛋白**  | 每2-4周 | <8g/dL时停药，恢复至≥9g/dL后减量         |
| **中性粒细胞** | 每2-4周 | <1.0×10⁹/L时停药，恢复至≥1.5×10⁹/L后减量 |
| **血小板**   | 每2-4周 | <50×10⁹/L时停药，恢复至≥75×10⁹/L后减量   |
 

临床数据：贫血发生率52.8%，中性粒细胞减少34.6%，血小板减少26.9%（III期研究）
2. 非血液学副作用监测
消化系统：恶心（48.6%）、呕吐（24.8%）、腹泻（22%）——通常1-2级，可对症处理
全身反应：疲劳（50.3%）、头痛（32.5%）
脱发：发生率25.2%
呼吸系统：呼吸困难（17.5%）需警惕肺栓塞或感染

四、特殊人群防护
1. 生殖毒性防护（严格执行）
有生育潜力女性：
用药前妊娠试验阴性
治疗期间及末次用药后7个月内使用有效避孕（推荐两种方法联合）
男性患者（有生育能力女性伴侣）：
治疗期间及末次用药后4个月内使用有效避孕
可能导致男性不育，用药前咨询生育力保存
哺乳期妇女：治疗期间及末次用药后1个月内禁止哺乳
2. 老年患者
无需调整起始剂量，但老年人对药物更敏感，不良反应发生率可能更高
建议更频繁监测血液学指标
3. 肾功能不全患者

| 肌酐清除率（CLcr）  | 推荐剂量         |
| ------------ | ------------ |
| ≥60 mL/min   | 1 mg/日（标准剂量） |
| 30-59 mL/min | 0.75 mg/日    |
| 15-29 mL/min | 0.5 mg/日     |
| <15 mL/min   | **禁用**       |
 

4. 肝功能不全患者
无需调整剂量（药物主要经肾脏排泄）
5. 儿童
安全性和有效性未确立，不推荐18岁以下使用

五、药物相互作用管理
1. 严格避免联用的药物
P-糖蛋白（P-gp）强效抑制剂：
克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦等
如必须联用：他拉唑帕利剂量需减至0.75mg/日，并密切监测毒性
2. 可能影响疗效的药物
P-gp强效诱导剂：如利福平、卡马西平——可能降低他拉唑帕利血药浓度，应避免
3. 其他相互作用
葡萄柚汁：虽未明确证实，但建议避免（可能影响CYP3A代谢途径）
核心原则：使用任何新药（包括OTC药、草药、保健品）前，必须咨询医生或药师

六、用药方法与生活方式指导
正确服药方式
整粒吞服：不可打开、咀嚼、压碎或溶解胶囊
固定时间：每日一次，可与食物同服或空腹（建议保持一致）
漏服处理：跳过漏服剂量，按原计划服下一次，切勿双倍剂量
呕吐处理：呕吐后无需补服，按原计划服下一次
生活方式建议
避免感染：中性粒细胞减少期间避免人群密集场所，注意个人卫生
防出血：血小板减少时避免剧烈运动、使用软毛牙刷、小心剃须
营养支持：恶心/呕吐时少食多餐，必要时使用止吐药

七、紧急情况处理
立即就医的情况
发热>38.5℃（可能提示严重中性粒细胞减少伴感染）
严重出血（如鼻出血不止、血尿、黑便）
呼吸困难加重（警惕肺栓塞或间质性肺病）
严重皮疹或过敏反应
MDS/AML疑似症状
持续骨痛、异常疲劳、反复感染、皮肤淤斑——立即停药并血液科会诊

八、疗效评估与停药
疗效评估：每2-3个月进行影像学检查（CT/MRI）评估肿瘤变化
停药指征：
疾病进展
出现不可耐受的毒性（如持续3-4级血液学毒性）
确诊MDS/AML

总结：他拉唑帕利是高效但高风险的靶向药，核心在于"精准用药（必须基因检测）+严密监测（血液学为主）+规避风险（避孕+药物相互作用）"。治疗期间必须与主治医生保持密切联系，不可自行调整用药方案。