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必妥维(Biktarvy)的疗效评估方法主要包括以下几个方面:
1. 主要疗效指标
病毒载量抑制率:最核心的评估指标是治疗48周或96周时,HIV-1 RNA病毒载量是否降至 <50拷贝/mL。这一标准广泛应用于临床试验,如研究1489、1490、1961等,通常采用FDA规定的“快照分析”(Snapshot Analysis)方法进行判断。
超敏感病毒载量检测:部分研究还会检测 <5拷贝/mL 的病毒水平,以评估更深层次的病毒抑制效果。
2. 免疫学指标
CD4+ T细胞计数:评估患者免疫系统的恢复情况。多数研究显示,使用必妥维后CD4细胞计数显著上升,尤其在晚期HIV感染者中,平均可增加150个细胞/μL。
CD4/CD8比值:用于评估免疫重建的程度,比值上升表明免疫功能改善。
3. 病毒学失败与耐药性监测
病毒反弹监测:在部分研究中,如每周服药次数减少的试验,监测是否出现病毒载量反弹(如>50或>1000拷贝/mL),并分析是否出现耐药突变。
耐药分析:对病毒反弹患者进行基因型耐药检测,判断是否出现对整合酶抑制剂、NRTIs等的耐药突变。多数研究中未检测到对必妥维的耐药突变。
4. 亚组分析与长期随访
不同人群疗效对比:如女性、儿童、青少年、黑人群体等,评估疗效是否具有一致性。
长期疗效评估:部分研究随访至96周甚至144周,采用“缺失=排除”(M=E)或“缺失=失败”(M=F)分析方式,评估长期病毒抑制率。
5. 安全性与耐受性(辅助评估)
不良事件发生率:如腹泻、恶心、头痛等常见不良反应,以及肝肾功能、骨密度等实验室指标变化。
治疗中断率:因疗效不足或不良反应导致停药的比例,作为疗效与可接受度的间接指标。
综上,必妥维的疗效评估以病毒载量<50拷贝/mL为主要终点,辅以CD4细胞恢复、病毒反弹与耐药监测、长期随访和亚组分析等方法,构成了一个多维度的疗效评估体系。

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