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他泽司他(Tazemetostat)与多种药物存在明确的相互作用,主要围绕CYP3A酶系进行,临床需避免或调整剂量并加强监测。要点如下:
一、对他泽司他血药浓度有影响的药物
强/中度CYP3A抑制剂
代表药物:酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、红霉素、利托那韦、葡萄柚汁等
结果:他泽司他AUC可升高3倍以上,毒性(骨髓抑制、肝酶升高、乏力等)风险增加
处理:
强效抑制剂——避免联用;
中度抑制剂——如无法避免,可将他泽司他剂量由800 mg bid减至400 mg bid,并密切监测不良反应
强/中度CYP3A诱导剂
代表药物:利福平、利福喷丁、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草等
结果:血药浓度显著下降,疗效可能丧失
处理:避免合用;如必须,需考虑替代诱导剂或换用其他抗肿瘤方案
二、他泽司他对其他药物的影响
CYP3A底物(包括激素避孕药、部分镇静催眠药、抗凝药等)
他泽司他轻度诱导CYP3A,可使咪达唑仑AUC下降约40%,口服避孕药失效风险增高
处理:治疗期及停药后≥1个月改用非激素类避孕;对依赖CYP3A的窄治疗窗药物(如华法林、环孢素、某些抗癌靶向药)应监测血药浓度或INR/疗效,必要时调整剂量
CYP2C8底物
临床研究显示他泽司他可使瑞格列奈AUC↑80%,增加低血糖风险;合用需降低瑞格列奈剂量并加强血糖监测
P-gp底物/抑制剂
他泽司他本身为P-gp底物,与P-gp抑制剂(环孢素、维拉帕米)联用可进一步升高其暴露量;与P-gp底物(地高辛等)合用理论上降低地高辛血浓度,应监测地高辛血药
NSAIDs与抗凝药
无直接代谢冲突,但叠加血小板抑制或胃肠道刺激可加重出血;合用需监测出血征象,必要时加用PPI或调整抗凝强度
胃酸还原剂(PPI、H2-blocker)
奥美拉唑使他泽司他AUC仅↑≈25%,认为无临床相关性,可无需调整剂量
三、实际用药建议
开处方前列出患者全部处方药、OTC、草药、果汁;优先使用CYP3A“安全”替代药(如头孢类抗菌药、阿奇霉素、泮托拉唑、对乙酰氨基酚等)。
必须短期用强CYP3A抑制剂(如抗真菌冲击治疗)时,可暂停或减量他泽司他,并每周复查血象、肝肾功能。
对服用华法林、地高辛、瑞格列奈、激素避孕药者,按上述要点加强实验室监测或更换药物/避孕方式。
避免葡萄柚汁、杨桃、圣约翰草等民间常见CYP3A干扰物。
综上,他泽司他的药物相互作用主要集中在CYP3A通路:与强/中度抑制剂或诱导剂合用需避免或调整剂量并加强监测;同时可降低CYP3A底物(含口服避孕药)浓度,临床应给予替代或监测措施。启动新药前,务必进行药物相互作用审查,确保治疗安全有效。

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