特泊替尼（Tepotinib，商品名：拓得康/Tepmetko） 是一种高选择性MET酪氨酸激酶抑制剂，其功效与主要作用如下：

一、核心功效与适应症

主要适应症：用于治疗携带MET外显子14跳跃突变（METex14 skipping）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者

该突变在NSCLC患者中约占3-4%，多见于年龄较大人群，预后较差

二、作用机制

1. 精准靶向MET信号通路

• MET基因编码的MET受体酪氨酸激酶在正常细胞中调控生长、分化和存活

• METex14跳跃突变导致MET蛋白降解机制失效，使其持续过度表达，异常激活下游RAS/MAPK、PI3K/AKT等信号通路，促进癌细胞无限增殖、抑制凋亡、增强侵袭能力

• 特泊替尼通过选择性抑制MET受体激酶活性，阻断异常信号传导，从而抑制肿瘤生长和扩散

2. 特色优势

• 高选择性：对MET驱动肿瘤具有确切疗效

• 可穿透血脑屏障：对脑转移病灶具有潜在治疗效果

三、临床疗效数据（基于VISION研究）

| 疗效指标              | 数据表现                           |
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| **客观缓解率（ORR）**    | 总体46.5-56%；初治患者43%；液体活检组48-50% |
| **中位缓解持续时间（DOR）** | 10.8-15.7个月                    |
| **中位无进展生存期（PFS）** | 9.5-10.8个月                     |
| **肿瘤缩小率**         | 89%的患者观察到肿瘤缩小                  |
| **起效时间**          | 通常在治疗开始后 **6周内**起效             |
 

四、主要作用特点

1. 显著抗肿瘤活性：有效抑制MET驱动的肿瘤细胞增殖和转移

2. 持久缓解效果：67%初治患者和75%经治患者的缓解持续超过6个月

3. 改善生存质量：部分患者经历症状减轻、疾病稳定

4. 延缓耐药性：针对性作用可能有助于延缓对其他药物的耐药发展

五、用法与安全性

• 推荐剂量：500mg每日一次，餐后口服（空腹服用血药浓度波动大）

• 常见不良反应：外周性水肿（48.3%）、恶心（23%）、腹泻（20.7%）、血肌酐升高（12.6%），大多数为1-2级

• 重要警示：需监测间质性肺病/肺炎（发生率3.8%）和肝毒性