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他泽司他(Tazemetostat)治疗淋巴瘤的疗效已在多项国际及中国桥接研究中得到验证,核心结论如下:
EZH2突变阳性复发/难治滤泡性淋巴瘤(R/R FL)——疗效最佳人群
全球注册II期(E7438-G000-101):客观缓解率(ORR)69%,中位缓解持续时间(DoR)10.9个月,中位无进展生存(PFS)13.8个月。
中国桥接II期(N=22):ORR 63.6%,临床获益率(CBR)90.9%,18个月持续缓解率51.6%,中位PFS 15.4个月;即使存在POD24、双重难治、大肿瘤负荷等不良预后因素,ORR仍达53–67%。
2025年CSCO指南据此将其列为EZH2突变R/R FL三线及以上治疗的II级推荐。
EZH2野生型R/R FL——仍有明确获益
全球研究(N=54):ORR 35%,中位DoR 13个月,中位PFS 11.1个月。
中国桥接(N=20):ORR 35%,CBR 85%,中位PFS 8.2个月;对无满意替代方案的患者可作为后续选择。
安全性优势突出,可长期口服
≥3级不良反应率13–20%,以血小板减少、中性粒细胞减少为主,无治疗相关死亡;因毒性低,已被《老年滤泡性淋巴瘤中国专家共识2024》推荐用于高龄患者二线治疗。
联合策略正在拓展一线及更高疗效
III期SYMPHONY-1(R²+他泽司他)一线或早期复发FL、II期LYSA(R-CHOP+他泽司他)老年初治DLBCL等研究均已启动,初步提示可进一步提高缓解深度并延长PFS。
综上,他泽司他单药即可为EZH2突变R/R FL带来>60%的高缓解和>15个月的中位PFS,对野生型患者亦有三分之一以上有效率;毒性低、口服方便,已成为国内外指南共同推荐的精准治疗新选择,并正通过联合方案向一线及更多淋巴瘤亚型扩展。

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