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PARP(Poly ADP-ribose polymerase)是一种DNA修复酶,他拉唑帕尼(Talazoparib)就是一种PARP抑制剂,他拉唑帕尼(Talazoparib)在DNA损伤修复、维持基因组稳定性方面起着重要作用。PARP抑制剂可抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、增强肿瘤细胞DNA对损伤因素的敏感性。
他拉唑帕尼(Talazoparib)最初由LEADTherapeutics研发,后来被辉瑞收购。2018年10月该药获FDA批准上市,用于治疗BRCA突变/HER-2阴性转移性乳腺癌。
他拉唑帕尼(Talazoparib)除了可以和其它PARP抑制剂一样,抑制PARP酶,使肿瘤细胞缺乏修复途径死亡外,还可以将PARP酶固定在DNA损伤点,特殊的双重作用机理,使他拉唑帕尼(Talazoparib)效果更强。
在美国上市的他拉唑帕尼(Talazoparib)用于治疗BRCA突变、HER2阴性晚期或转移乳腺癌的患者。
他拉唑帕尼(Talazoparib)获批上市临床研究数据是基于名为EMBRACA的开放标签,431名携带生殖系BRCA突变乳腺癌患者,以2:1的比例接受他拉唑帕利或化疗方案的治疗,结果显示,他拉唑帕尼(Talazoparib)组中位PFS为8.6个月,将疾病进展风险降低了46%。化疗组中位PFS为5.6个月,而且,他拉唑帕尼(Talazoparib)组的客观缓解率为62.6%,化疗组的客观缓解率为27.2%,缓解提高了两倍以上。他拉唑帕尼(Talazoparib)具有选择性抗肿瘤细胞毒性,是一种靶向药,拥有双重作用机理。该药可显著延长无进展生存期(PFS)。
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