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吉瑞替尼可以说是“万金油”
除了可以和靶向药物联合之外,吉瑞替尼也可以和传统的标准化疗方案进行联合。吉瑞替尼与3+7诱导化疗联合治疗FLT3突变AML患者的CRc率达81.6%,中位总生存期尚未达到,耐受良好3。此外,还有3期开放随机试验显示,吉瑞替尼联合阿扎胞苷治疗不适合强化诱导化疗的FLT3突变AML,安全队列的CRc率为67%4。王教授表示,除了联合其他靶向药物、强化化疗、去甲基化药物外,吉瑞替尼还有很大探索空间,比如与大剂量阿糖胞苷联合进行维持治疗、巩固治疗等。
吉瑞替尼属于新一代FLT3抑制剂,不但对FLT3-ITD有效,对FLT3-TKD突变也有效,并且吉瑞替尼在体外抑制FLT3突变所需要的浓度非常低,半抑制浓度(IC50)值仅为0.29nM。
2020年的ASH会议上报道了一项汇总分析,纳入了CHRYSALIS研究和ADMIRAL研究中既往使用过FLT3抑制剂(索拉非尼、Midostaurin)的患者,这部分患者接受吉瑞替尼治疗后,CRc率可达42%(CHRYSALIS研究),甚至更高(48%,ADMIRAL研究)5。
因此,对于既往使用过疗效较弱的一代FLT3抑制剂患者而言,新一代吉瑞替尼仍然是一个有效的治疗选择。此外,还有一项多中心的回顾性研究也分析了既往使用过FLT3抑制剂的患者再次使用吉瑞替尼的疗效。结果显示6,CRc为51.4%,疗效与上述结果相似,得到了学术界的一致肯定。
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