他泽司他已获批/指南列明的适应症(截至2025-10) 复发/难治性滤泡性淋巴瘤(FL) 二线及以上治疗 需满足下列两条之一: 经FDA/EMA批准的伴随诊断证实存在EZH2激活突变(约25% FL患者); 或无其他满意治疗选择的EZH2野生型患者。 局部晚期或转移性上皮样肉瘤(Epithelioid sarcoma, ES) 不适用根治性手术 肿瘤组织需显示INI1(SMARCB1)缺失(>90% ES呈缺失状态)。
真实世界与联合方案最新结果 FL联合治疗(2025年更新) tazemetostat + 利妥昔单抗 + 来那度胺(R²)Ⅰb期:ORR 91%,18个月PFS 94%,CR 55%,≥3级血液毒性25%,无治疗相关死亡。 与PD-1、PI3Kδ、BTK抑制剂的篮式试验正在入组,初步ORR 30–50%。 老年初治DLBCL(≥60岁) tazemetostat + R-CHOP Ⅱ期:完全代谢缓解率82%,18个月PFS 77.7%,OS 88.8%;≥3级中性粒细胞减少53%,耐受性总体可接受。 不论EZH2突变状态均可见获益,提示对ABC/GCB亚型均有增敏作用。 BAP1缺失恶性胸膜间皮瘤/卵巢癌(试验阶段) 体外与ATM抑制剂联用呈现协同杀伤,CRISPR模型证实依赖EZH2存活;相关Ⅰ期篮式研究已启动
建议: 使用前先进行肿瘤组织或ctDNA的EZH2突变检测与INI1免疫组化;若考虑临床试验,可优先评估联合方案以获取更长PFS/OS。